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参考:药物临床试验不良事件关联性判定方法研究探讨 [2022/03/04 09:07] 老T [1.1 总体判断法及标准判断法] |
参考:药物临床试验不良事件关联性判定方法研究探讨 [2022/03/04 09:30] (当前版本) 老T [4、结语] |
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==== 1.1 总体判断法及标准判断法 ==== | ==== 1.1 总体判断法及标准判断法 ==== | ||
- | **总体判断(global introspection)**是一种用于评价可疑性ADR中药物因素可能性大小的方法。20世纪60至70年代,总体判断法是ADR判断的唯一方法,当时正处于ADR监测的初期阶段。该种方法主要是一种凭临床经验作判断的方法,主观性强。其过程可大致概括为:评估者试图考虑到所有引起ADR的因素,在脑中把这些因素排列起来,根据相对重要性大小进行权衡,最后得出有关药物引起ADR可能性大小的结论。((SACKETT DL. Clinical Epidemilogy [M]. 2nd. Boston: Little, Brown and Company, 1991: | + | **总体判断(global introspection)**是一种用于评价可疑性ADR中药物因素可能性大小的方法。20世纪60至70年代,总体判断法是ADR判断的唯一方法,当时正处于ADR监测的初期阶段。该种方法主要是一种凭临床经验作判断的方法,主观性强。其过程可大致概括为:评估者试图考虑到所有引起ADR的因素,在脑中把这些因素排列起来,根据相对重要性大小进行权衡,最后得出有关药物引起ADR可能性大小的结论。 |
**标准化评价(standardized assessment)**是利用影响药物与ADR之间的因素,设置相应的问题,根据不同答案计以不同分值,再根据所得总分向概率范畴的定量进行估计转换,评出ADR与药物的相关程度,分为“肯定”、“很可能”、“可能”、“可疑”及“无关”5个等级。70 年代中期和80年代后期,该法成为ADR因果评价方法的主流方法,目前仍在继续使用。在此过程中,Karch和Lasagna提出了第1个标准方法,其他的方法还包括:Kramer的Yale评分法,共包含56个问题;Naranjo的APS评分法,共包含10个问题;Venule评分法,共包含23个问题以及Begaud评分法(法国评分法)等多种方法,并有研究对这多种方法进行了比较。 | **标准化评价(standardized assessment)**是利用影响药物与ADR之间的因素,设置相应的问题,根据不同答案计以不同分值,再根据所得总分向概率范畴的定量进行估计转换,评出ADR与药物的相关程度,分为“肯定”、“很可能”、“可能”、“可疑”及“无关”5个等级。70 年代中期和80年代后期,该法成为ADR因果评价方法的主流方法,目前仍在继续使用。在此过程中,Karch和Lasagna提出了第1个标准方法,其他的方法还包括:Kramer的Yale评分法,共包含56个问题;Naranjo的APS评分法,共包含10个问题;Venule评分法,共包含23个问题以及Begaud评分法(法国评分法)等多种方法,并有研究对这多种方法进行了比较。 | ||
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由加拿大流行病学者Sackett等推荐,本法在病例分析时,对时间顺序,是否已有类似反应资料等基本问题都予以打分,最后按所记总分评定因果关系等级。本法按以下问题回答记分,分值总分≥9分:肯定有关;总分5~8分:很可能有关;总分1~4分:可能有关;总分≤0分:可疑的。见表2。 | 由加拿大流行病学者Sackett等推荐,本法在病例分析时,对时间顺序,是否已有类似反应资料等基本问题都予以打分,最后按所记总分评定因果关系等级。本法按以下问题回答记分,分值总分≥9分:肯定有关;总分5~8分:很可能有关;总分1~4分:可能有关;总分≤0分:可疑的。见表2。 | ||
- | 表2 APS评分法((1)) | + | 表2 APS评分法 |
^序号^评分项目^是^否^不知道^记分^ | ^序号^评分项目^是^否^不知道^记分^ | ||
|1|该反应以前是否已有报告|+1|0|0|| | |1|该反应以前是否已有报告|+1|0|0|| | ||
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表3 WHO 乌普萨拉国际药品ADR监测合作中心的指南 | 表3 WHO 乌普萨拉国际药品ADR监测合作中心的指南 | ||
- | ^序号^评定^说明^ | ||
|1|**Certain**|a clinical event, including laboratory test abnormality, | |1|**Certain**|a clinical event, including laboratory test abnormality, | ||
|2|**Probable/ | |2|**Probable/ | ||
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2004年前,国内的临床试验均要求研究者评价任何不良事件(adverse event,AE)与试验药物的因果关系。常用4个概念描述AE与治疗的关系,即“肯定有关”,“很可能有关”,“可能有关”和“不可能有关”。我国曾采用5级评定标准。即在“可能有关”与“不可能有关”之间再加一层“可疑有关”。我国原卫生部ADR中心推荐的评分法中心推荐的评分法(1994年版)为5级评价标准,进行判定。 | 2004年前,国内的临床试验均要求研究者评价任何不良事件(adverse event,AE)与试验药物的因果关系。常用4个概念描述AE与治疗的关系,即“肯定有关”,“很可能有关”,“可能有关”和“不可能有关”。我国曾采用5级评定标准。即在“可能有关”与“不可能有关”之间再加一层“可疑有关”。我国原卫生部ADR中心推荐的评分法中心推荐的评分法(1994年版)为5级评价标准,进行判定。 | ||
- | 1994年以后,参考WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国逐渐采用6级评定方法,并于2004年发布《药品不良反应报告和监测管理办法》((7))(局令第7号),该办法同时制订了2005年版的《药品不良反应报告和监测工作手册》((8))。2011年5月4日又颁布了新的《药品不良反应报告和监测管理办法》。2012年国家药品不良反应监测中心再次发布了修订的《药品不良反应报告和监测工作手册》, 2005年9月版及2012年11月版,是目前最重要的参考依据。 | + | 1994年以后,参考WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国逐渐采用6级评定方法,并于2004年发布《药品不良反应报告和监测管理办法》(局令第7号),该办法同时制订了2005年版的《药品不良反应报告和监测工作手册》。2011年5月4日又颁布了新的《药品不良反应报告和监测管理办法》。2012年国家药品不良反应监测中心再次发布了修订的《药品不良反应报告和监测工作手册》, 2005年9月版及2012年11月版,是目前最重要的参考依据。 |
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====== 4、结语 ====== | ====== 4、结语 ====== | ||
- | 本文通过分析了国外的ADR/ | + | 本文通过分析了国外的ADR/ |
- ADR因果判定最早的方法是总体判断法,其凭经验,主观性强,已经被淘汰;其中最早使用的标准判断法是Karch和Lasagna评价方法,对今后的条目判断产生了深远影响,C.A.Naranjo的APS评分法属于积分判断法,可操作性较强,是标准判断法的另1个分支。 | - ADR因果判定最早的方法是总体判断法,其凭经验,主观性强,已经被淘汰;其中最早使用的标准判断法是Karch和Lasagna评价方法,对今后的条目判断产生了深远影响,C.A.Naranjo的APS评分法属于积分判断法,可操作性较强,是标准判断法的另1个分支。 | ||
- 当前最权威的ADR因果判断国际标准是WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国使用当前最佳的ADR因果判定是2012年版的《药品不良反应报告和监测管理办法》,2012年版的《方法》比2005年在评定标准描述方面多了实例说明, 而对于ADR/ | - 当前最权威的ADR因果判断国际标准是WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国使用当前最佳的ADR因果判定是2012年版的《药品不良反应报告和监测管理办法》,2012年版的《方法》比2005年在评定标准描述方面多了实例说明, 而对于ADR/ | ||
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- 根据I~IV期的临床试验特征,特别是对I期的AE反应的判断有异于其他各期,应该在今后的研究中给予关注和考虑。在确定总的原则的基础上,对各期进行具体化的说明。 | - 根据I~IV期的临床试验特征,特别是对I期的AE反应的判断有异于其他各期,应该在今后的研究中给予关注和考虑。在确定总的原则的基础上,对各期进行具体化的说明。 | ||
- ADR判定不是一个一蹴而就的事情,有的甚至需要观察多年,从实际临床试验的角度出发,可以更严谨的制定判定标准,可以把上市前和上市后有机的结合起来,形成安全性评价的药物警戒监测体系,准确评价药物的安全性。 | - ADR判定不是一个一蹴而就的事情,有的甚至需要观察多年,从实际临床试验的角度出发,可以更严谨的制定判定标准,可以把上市前和上市后有机的结合起来,形成安全性评价的药物警戒监测体系,准确评价药物的安全性。 | ||
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+ | ====== 参考文献 ====== | ||
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+ | [1] SACKETT DL. Clinical Epidemilogy [M]. 2nd. Boston: Little, Brown and Company, 1991: | ||
+ | [2] The Uppsala Monitoring Centre (the UMC). Safety monitoring of medicinal products: | ||
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+ | [6] MEYBOOM RH, EGBERTS AC, EDWARDS IR, et al. Principles of signal detection in pharmacovigilance [J]. Drug Safety, 1997, 16(6): | ||
+ | [7] CFDA. 药品ADR报告和监测管理办法 [EB/OL]. (2011-05-04). http:// | ||
+ | [8] CFDA. 药品ADR报告和监测工作手册 [EB/OL]. (2013-12-15).http:// | ||
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+ | [13] 黄登笑, 盛红彬, 黄淇敏. 药品不良反应因果关系的判断指标效率分析 [J]. 上海交通大学学报(医学版), | ||
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+ | [15] 杨华,魏晶,王嘉仡,等. 药品不良反应/ | ||
+ | [16] 黄宇虹, 张伯礼. 单一事件药物不良反应的因果关系评价 [J]. 中国临床药理学与治疗学, | ||
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+ | [23] 杨华, 魏晶, 王嘉仡, 等. 药品不良反应/ | ||
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