患者报告结局 PRO / ePRO

　　患者报告结局：是任何来自患者直接报告且不被他人修改或解读的对自身疾病和相应治疗感受的评估结局。¹⁾

　　A PRO (Patient Reported Outcome) is any report of the status of a patient’s health condition that comes directly from the patient, without interpretation of the patient’s response by a clinician or anyone else. ²⁾

　　临床结局是评价药物治疗获益与风险的核心依据，如何准确、可靠、完整地观测临床结局至关重要。患者报告结局（Patient-Reported Outcome，PRO)是临床结局的形式之一，在药物注册临床研究中得到越来越广泛的使用。另外，随着患者为中心的药物研发（Patient-Focused Drug Development, PFDD）的理念和实践的不断发展，在药物全生命周期中获取患者体验、见解、需求等数据并将其有效地融入到药物的研发和评价中日益受到重视。临床报告结局（Clinical Outcome Assessments, COA），特别是其中的患者报告结局可以反映患者的感受，是患者为中心的药物研发的重要组成部分。³⁾

　　学术界对PROs包含的内容尚无明确定义，目前比较确定并常用在临床研究中的PROs有症状、日常功能、总体健康状态及生活质量等。这些内容通常都无有效可行的客观指标来测量，因此患者报告几乎是唯一可靠获得相关信息的手段。另外患者满意度及对治疗的倾向性也常被归入PROs的范畴，但健康行为，如抽烟，锻炼等，是否属于PROs范畴尚存争论。

　　PRO强调患者自己报告结局，当患者不具备或丧失自我评估能力时，可能需要由其监护人或监护人指定的代表完成PRO 的记录，但此时应充分评估代理人偏倚。

　　PRO的数据采集有纸质记录和电子化载体两种手段。使用电子化手段记录PRO称为 电子化患者报告结局（electronic patient-reported outcome, ePRO）。

　　20世纪70年代初，国际社会为保证PRO评价的合理化和客观化，医学专家开始把心理测评的方法引入PRO评价，研制了许多著名的量表。

　　为了在临床研究中合理的应用PRO量表，法国里昂MAPI研究所建立了患者报告临床结局和生存质量量表数据库（PRO&QOLID），以结构化形式设置量表信息，通过网络为那些从事健康评估的研究者提供较广泛和深入的PRO量表和生存质量量表的信息。国际上也对PRO量表进行跨文化研究，由美国和德国的相关专家主持，他们利用互联网协作组（IFGs）确保跨文化研究的临床结局指标的有效性。实践证明，参与者对这种形式的调查有积极的回应，认为这种方法很有价值并且能够提高效率，并且可以对跨文化主题的相似性和差异性进行评估，并对PRO量表的研制有指导意义。⁴⁾

　　2002年欧洲医疗结局科学咨询委员会（Scientific Advisory Committee of the Medical Outcomes Trust）制定了健康状况量表和生存质量量表的评价规范。如在英国NHS要求PRO测量作为患者健康状态和生存质量信息，要报送到NHS体系⁵⁾

　　2006年2月美国FDA（Food and Drug Administration）关于PRO应用于新药研制和疗效评价的指南草案。正式对PRO有关内容做出了规范。

　　从2007年1月起，国际社会药物经济和结局研究（International Society for Pharmacoeconomics and OutcomesResearch,ISPOR）健康科学政策委员会建议ISPOR理事会ISPOR特别小组利用现有的量表提出他们的修改方案。这个特别小组的成员包括360名PRO开发者和使用者，他们每6周进行一次讨论，并于2009五月的第14次会议上明确了修改草案。

　　2008年，欧洲药品管理局（EuropeanMedicines Agency,EMA）发布了生物指标的专业资格审核项目，以建立一个正式的机构来审批临床试验重点结局测试项目，包括现存的和新开发的量表。⁶⁾

　　2021年12月27日，国家药监局药审中心发布了《患者报告结局在药物临床研究中应用的指导原则（试行）》，以规范PRO在我国药物临床研发中的应用。

　　与观察者或医护人员相比，患者自我报告的方式能提供更加完整的健康体验，且资料收集不受外界打扰，数据真实可靠。这一优势意味着PRO能够更加及时、准确、全面地发现患者存在的潜在健康问题，监测患者疾病发展和治疗效果，有利于提高患者症状识别和报告率，缩短临床决策时间，提升照护质量，提高患者及其照护者的心理相关健康结局。

　　在临床试验中，PRO量表可以用于测量一种干预手段对于病人健康状况一个或多个方面的影响。具体表现在四个方面：⁷⁾

疾病活动的独特迹象，绝大多数非器质性疾病如神经官能症、抑郁症、更年期综合症和失眠等，实验室检查指标可能出现阴性结果，而此时患者提供的自觉症状时诊断这些疾病的唯一证据。此外，临床一些发作性疾病如哮喘、牛皮鲜、过敏性皮炎和关节炎等，患者提供的症状性信息可以作为判断疾病发作的主要证据。事实上，患者的主观感受和实验室指标在疾病诊断方面互为补充。
从本质上评估疗效，在药品临床试验中，对于只能通过患者的自觉症状进行诊断的疾病，如果用于临床试验的药物对患者的自觉症状有改善，并保证治疗安全，那么患者的感受即PRO可以作为评估药物治疗效果的重点指标。
用于最佳治疗方案的评价与选择，PRO可以提供治疗疾病的额外信息，反映患者的综合健康状况，更重要的是可用于药物疗效和治疗方案的评价与选择。
解释临床结果，PRO以病人的利益为出发点，可以解释生理指标的变化对患者健康状况的影响。

　　目前，在肿瘤、呼吸系统、心血管系统以及胃肠道疾病中，都已经有用PRO来指导临床治疗，成为治疗决策的主要因素。

（待完成）