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法规:ich-e2e药物警戒计划 [2022/03/08 07:57] 老T [1.3 范围] |
法规:ich-e2e药物警戒计划 [2022/03/08 08:12] (当前版本) 老T [6. 描述性研究] |
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| 行 31: | 行 31: | ||
| 产品一旦上市，就会产生对产品的获益或风险有影响的新信息；对这些信息的评价应当是一个与药品监管机构持续磋商的过程。为确保药物的安全使用，详细地评价这些通过药物警戒活动产生的信息，对所有药物来说都很重要。通过有效的药物警戒及时将信息反馈给药物使用者，减少患者风险，可以改善风险获益比。 | 产品一旦上市，就会产生对产品的获益或风险有影响的新信息；对这些信息的评价应当是一个与药品监管机构持续磋商的过程。为确保药物的安全使用，详细地评价这些通过药物警戒活动产生的信息，对所有药物来说都很重要。通过有效的药物警戒及时将信息反馈给药物使用者，减少患者风险，可以改善风险获益比。 | ||
| - | 企业和药品监管机构已经认识到，有必要在产品被批准或得到许可证之前更好、更早地计划药物警戒活动。制定本ICH 指导原则是为了鼓励协调和一致性，避免重复工作，当某个国家考虑某个新药需要开展公共健康项目时也可从中获益。 | + | 企业和药品监管机构已经认识到，有必要在产品被批准或得到许可证之前更好、更早地计划药物警戒活动。制定本 ICH 指导原则是为了鼓励协调和一致性，避免重复工作，当某个国家考虑某个新药需要开展公共健康项目时也可从中获益。 |
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| 行 94: | 行 94: | ||
| a. 人类安全性数据库的局限性 | a. 人类安全性数据库的局限性 | ||
| - | 安全性数据库有其局限性（例如，与研究人群样本大小，研究纳入/ | + | 安全性数据库有其局限性（例如，与研究人群样本大小，研究纳入/ |
| 简要地讨论世界范围的用药经验，包括： | 简要地讨论世界范围的用药经验，包括： | ||
| - | · 世界范围药物暴露的程度； | + | • 世界范围药物暴露的程度； |
| - | · 任何被确定的新的或不同的安全性问题； | + | • 任何被确定的新的或不同的安全性问题； |
| - | · 任何与安全性有关的监管行动。 | + | • 任何与安全性有关的监管行动。 |
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| b. 在批准前阶段未研究过的人群 | b. 在批准前阶段未研究过的人群 | ||
| - | 安全性说明应当讨论在批准前阶段尚未研究过的人群或仅进行过有限程度研究的人群，并应明确讨论这些信息对于预测产品上市后安全性的意义（CTD | + | 安全性说明应当讨论在批准前阶段尚未研究过的人群或仅进行过有限程度研究的人群，并应明确讨论这些信息对于预测产品上市后安全性的意义（CTD 2.5.5）。要考虑的人群应包括（但不限于此）： |
| - | · 儿童； | + | • 儿童； |
| - | · 老人； | + | • 老人； |
| - | · 妊娠或哺乳妇女； | + | • 妊娠或哺乳妇女； |
| - | · 有伴发疾病如肝脏或肾脏疾病的患者； | + | • 有伴发疾病如肝脏或肾脏疾病的患者； |
| - | · 与临床试验中所研究的疾病严重程度不同的患者； | + | • 与临床试验中所研究的疾病严重程度不同的患者； |
| - | · 有已知的和相关的基因多态性的亚组人群； | + | • 有已知的和相关的基因多态性的亚组人群； |
| - | · 不同民族和/ | + | • 不同民族和/ |
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| 行 132: | 行 132: | ||
| 需要进一步评价的已确认风险 | 需要进一步评价的已确认风险 | ||
| - | 应当对最重要的已知 AEs/ADRs 提供更多详细的信息，包括严重的或频发的，以及可能对产品的获益风险比有影响的AEs/ | + | 应当对最重要的已知 AEs/ADRs 提供更多详细的信息，包括严重的或频发的，以及可能对产品的获益风险比有影响的 AEs/ |
| 需要进一步评价的潜在风险 | 需要进一步评价的潜在风险 | ||
| 行 160: | 行 160: | ||
| 在安全性说明末尾应当提供一个总结，包括： | 在安全性说明末尾应当提供一个总结，包括： | ||
| - | · 重要的已确认风险； | + | • 重要的已确认风险； |
| - | · 重要的潜在风险； | + | • 重要的潜在风险； |
| - | · 重要的缺失信息。 | + | • 重要的缺失信息。 |
| 鼓励申办者逐个总结尚在评估的安全性问题，包括与问题有关的非临床和临床数据。 | 鼓励申办者逐个总结尚在评估的安全性问题，包括与问题有关的非临床和临床数据。 | ||
| 行 173: | 行 173: | ||
| 本节对药物警戒计划的结构提供指导意见。药物警戒计划应当以安全性说明为基础。安全性说明和药物警戒计划可以作为同一文件的两个部分来写。计划通常由申办者提出，可以在新产品获准前（提交上市申请时）的研发阶段或上市后出现安全性问题时与药品监管机构讨论。可以将药物警戒计划撰写成一个独立文件，也可以将其要素整合到CTD 中。 | 本节对药物警戒计划的结构提供指导意见。药物警戒计划应当以安全性说明为基础。安全性说明和药物警戒计划可以作为同一文件的两个部分来写。计划通常由申办者提出，可以在新产品获准前（提交上市申请时）的研发阶段或上市后出现安全性问题时与药品监管机构讨论。可以将药物警戒计划撰写成一个独立文件，也可以将其要素整合到CTD 中。 | ||
| - | 对于还未出现需要特别关注的安全性问题的产品，在3.1.2节描述的常规药物警戒足以实现批准后的安全监测，无须额外的措施或行动（如安全性研究））。但是，对于有重要的已确认风险、重要的潜在风险或重要缺失信息的产品，应当考虑设计额外的药物警戒活动对这些问题加以关注。 | + | 对于还未出现需要特别关注的安全性问题的产品，在3.1.2节描述的常规药物警戒足以实现批准后的安全监测，无须额外的措施或行动（如安全性研究）。但是，对于有重要的已确认风险、重要的潜在风险或重要缺失信息的产品，应当考虑设计额外的药物警戒活动对这些问题加以关注。 |
| 文件的长度可能取决于产品及其开发计划。药物警戒计划应该在出现新的重要安全性信息，或者达到计划内设定的里程碑时进行更新。 | 文件的长度可能取决于产品及其开发计划。药物警戒计划应该在出现新的重要安全性信息，或者达到计划内设定的里程碑时进行更新。 | ||
| 行 187: | 行 187: | ||
| 在药物警戒计划的开头应当提供一个摘要，包括： | 在药物警戒计划的开头应当提供一个摘要，包括： | ||
| - | · 重要的已确认风险； | + | • 重要的已确认风险； |
| - | · 重要的潜在风险； | + | • 重要的潜在风险； |
| - | · 重要的缺失信息。 | + | • 重要的缺失信息。 |
| 如果药物警戒计划与安全性说明是分开的独立文件，这个摘要非常重要。 | 如果药物警戒计划与安全性说明是分开的独立文件，这个摘要非常重要。 | ||
| 行 200: | 行 200: | ||
| 不管是否需要额外活动作为药物警戒计划的一部分，所有医药产品都要实施常规药物警戒。常规药物警戒应当包括： | 不管是否需要额外活动作为药物警戒计划的一部分，所有医药产品都要实施常规药物警戒。常规药物警戒应当包括： | ||
| - | · 操作系统和程序，以确保报告给公司职员的所有可疑不良反应信息得到及时的收集和核对； | + | • 操作系统和程序，以确保报告给公司职员的所有可疑不良反应信息得到及时的收集和核对； |
| - | · 准备给药品监管机构的报告 | + | • 准备给药品监管机构的报告 |
| 药物不良反应（ADR）快速报告； | 药物不良反应（ADR）快速报告； | ||
| 行 208: | 行 208: | ||
| 定期安全性更新报告（PSURs）。 | 定期安全性更新报告（PSURs）。 | ||
| - | · 对已批准产品的安全性特征的持续监测，包括信号检测，问题评价，说明书更新，和与药品监管机构的沟通联络； | + | • 对已批准产品的安全性特征的持续监测，包括信号检测，问题评价，说明书更新，和与药品监管机构的沟通联络； |
| - | · 当地药品监管机构规定的其他要求。 | + | • 当地药品监管机构规定的其他要求。 |
| - | 在某些 ICH 地区，监管部门可能会要求在药物警戒计划中提供公司实施药物警戒的组织结构和实践活动。没有这种要求时， 一份包含上面所列要点的公司的常规药物警戒实践的陈述就足够了。 | + | 在某些 ICH 地区，监管部门可能会要求在药物警戒计划中提供公司实施药物警戒的组织结构和实践活动。没有这种要求时，一份包含上面所列要点的公司的常规药物警戒实践的陈述就足够了。 |
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| 行 219: | 行 219: | ||
| 按照下列结构提出针对每一个重要安全性问题的计划并论证其合理性： | 按照下列结构提出针对每一个重要安全性问题的计划并论证其合理性： | ||
| - | · 安全性问题； | + | • 安全性问题； |
| - | · 所提议措施的目的； | + | • 所提议措施的目的； |
| - | · 提议的措施； | + | • 提议的措施； |
| - | · 所提议措施的理由； | + | • 所提议措施的理由； |
| - | · 申办者对安全性问题和所提议措施的监测； | + | • 申办者对安全性问题和所提议措施的监测； |
| - | · 评价和报告的重要时间点。 | + | • 评价和报告的重要时间点。 |
| 关于特定研究的试验方案可以在CTD 5.3.5.4 节(其他临床研究报告)或其他合适的章节（例如，如果是非临床研究，可放在模块4）中提供。 | 关于特定研究的试验方案可以在CTD 5.3.5.4 节(其他临床研究报告)或其他合适的章节（例如，如果是非临床研究，可放在模块4）中提供。 | ||
| 行 240: | 行 240: | ||
| 建议在药物警戒计划中明确的重要节点包括完成研究或其他评价的时间，以及提交安全性结果的时间。这些重要节点的确立应当考虑： | 建议在药物警戒计划中明确的重要节点包括完成研究或其他评价的时间，以及提交安全性结果的时间。这些重要节点的确立应当考虑： | ||
| - | · 产品暴露达到一定的水平，在该水平足以鉴别/ | + | · 产品暴露达到一定的水平，在该水平足以鉴别/ |
| · 预期可以得到正在进行的或提议的安全性研究的结果。 | · 预期可以得到正在进行的或提议的安全性研究的结果。 | ||
| 行 254: | 行 254: | ||
| === 3.2.1 观察性研究的设计和实施 === | === 3.2.1 观察性研究的设计和实施 === | ||
| - | 设计严谨并严格实施的药物流行学病研究，特别是观察性（非干预、非实验性）研究是药物警戒的重要工具。在观察性研究中，研究者“除了正常医疗实践以外不‘控制’治疗，对正在进行的医疗活动的结局进行观察和评价”。 | + | 设计严谨并严格实施的药物流行学病研究，特别是观察性（非干预、非实验性）研究是药物警戒的重要工具。在观察性研究中，研究者“除了正常医疗实践以外不‘控制’治疗，对正在进行的医疗活动的结局进行观察和评价”。< |
| 在作为药物警戒计划一部分的观察性研究开始前，应当确 定试验方案。应当咨询来自相关专业的专家（如药物警戒学专家， 药物流行病学家和统计学家）。建议在开始研究前与药品监管机 构讨论试验方案。还建议与药品监管机构讨论试验应当被提前 终止的情形，并事先记录在案。试验完成后的研究报告，以及如 果有中期报告，应按照药物警戒计划中的重大事件时间表提交 给药品监管机构。 | 在作为药物警戒计划一部分的观察性研究开始前，应当确 定试验方案。应当咨询来自相关专业的专家（如药物警戒学专家， 药物流行病学家和统计学家）。建议在开始研究前与药品监管机 构讨论试验方案。还建议与药品监管机构讨论试验应当被提前 终止的情形，并事先记录在案。试验完成后的研究报告，以及如 果有中期报告，应按照药物警戒计划中的重大事件时间表提交 给药品监管机构。 | ||
| 行 277: | 行 277: | ||
| * 自发报告 | * 自发报告 | ||
| - | 自发报告是指医务人员或消费者与制药公司、药品监管机构或其他机构（如，WHO，地区中心，中毒控制中心）进行主动沟通的行为，描述患者使用一种或多种药品后发生一个或多个药物不良反应，并非出自研究或任何有组织的数据收集系统。 | + | 自发报告是指医务人员或消费者与制药公司、药品监管机构或其他机构（如，WHO，地区中心，中毒控制中心）进行主动沟通的行为，描述患者使用一种或多种药品后发生一个或多个药物不良反应，并非出自研究或任何有组织的数据收集系统< |
| - | 药品一旦上市，自发报告在安全性信号鉴别中起主要作用。在许多情况下，公司可以注意到较早期临床试验或其他上市前研 究中未观察到的罕见不良事件。自发报告也可以提供有关高危人 群，危险因素和已知的药物严重不良反应的临床特征的重要信息。在评价自发性报告时应当谨慎，特别是对药物进行比较时。自发 性报告的数据经常是不完整的，病例的报告率取决于许多因素， 包括已上市以来的时间，与药物警戒相关的监管活动、媒体关注 和药物的适应症。 | + | 药品一旦上市，自发报告在安全性信号鉴别中起主要作用。在许多情况下，公司可以注意到较早期临床试验或其他上市前研究中未观察到的罕见不良事件。自发报告也可以提供有关高危人群，危险因素和已知的药物严重不良反应的临床特征的重要信息。在评价自发性报告时应当谨慎，特别是对药物进行比较时。自发性报告的数据经常是不完整的，病例的报告率取决于许多因素，包括已上市以来的时间，与药物警戒相关的监管活动、媒体关注和药物的适应症< |
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| - | 近来，已有许多从自发报告中发现安全性信号的系统方法被采用。但其中许多技术尚处于开发过程中，它们识别安全性信号的有效性还有待评估。这些方法包括报告率的计算，以及使用贝叶斯（Bayesian）和其他技术进行信号检测[6-8]。数据挖掘技术也已经用于检验药物—药物相互作用[9]。数据挖掘技术 | + | 近来，已有许多从自发报告中发现安全性信号的系统方法被采用。但其中许多技术尚处于开发过程中，它们识别安全性信号的有效性还有待评估。这些方法包括报告率的计算，以及使用贝叶斯（Bayesian）和其他技术进行信号检测<sup>[6-8]</ |
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| - | 应该始终跟单个病例报告的分析结合在一起使用，而不是代替后者。数据挖掘技术通过使用统计方法发现可能供进一步评价的信号，有助于对自发报告的评价。这个工具并不量化风险的大小，在用于比较药物时应当谨慎。此外，在采用数据挖掘技术时，应当考虑确定检测信号的阈值，因为这与方法的灵敏度和特异性有关（高阈值与高特异性和低灵敏度相关联）。数据挖掘并不能除去影响不良事件自发报告的混淆因素。解释数据挖掘的结果应当知道自发报告系统的缺点，以及更重要的，在不同药物之间 ADR 报告率的巨大差异，和自发报告本身的许多潜在偏差。对所有信号进行评价，识别假阳性。此外，没有信号并不意味不存在问题。 | + | |
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| * 病例系列 | * 病例系列 | ||
| - | 系列病例报告可以提供药物和某类不良事件之间关联的证据，但是与验证药物暴露和结果之间的关联性相比，通常它们在提出假设方面更有用。已知某些不良事件经常与药物治疗相关联，如过敏性反应，再生障碍性 贫血，中毒性表皮坏死松解症(toxicepideralnecrolysis)和 Stevens-Johnson 综合症[10-11]。因此， 当这些事件被自发报告时，申办者对这些报告应当更重视细致和迅速的随访。 | + | 系列病例报告可以提供药物和某类不良事件之间关联的证据，但是与验证药物暴露和结果之间的关联性相比，通常它们在提出假设方面更有用。已知某些不良事件经常与药物治疗相关联，如过敏性反应，再生障碍性 贫血，中毒性表皮坏死松解症（toxicepideralnecrolysis）和 Stevens-Johnson 综合症<sup>[10-11]</ |
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| ==== 2. 激励报告 ==== | ==== 2. 激励报告 ==== | ||
| - | 已经有数种方法来鼓励和促使特定场所（如，住院部）的医护从业人员在产品新上市或在限定时间段进行报告[12]。这些方法包括不良事件的在线报告和在预设的方法基础上系统性地激励不良事件报告。尽管已经证明这些方法能改善报告量，它们也有被动监测的局限性，特别是选择性报告和资料不完整。 | + | 已经有数种方法来鼓励和促使特定场所（如，住院部）的医护从业人员在产品新上市或在限定时间段进行报告<sup>[12]</ |
| 在上市后早期阶段，公司可能积极地向医护人员提供安全性资料，鼓励谨慎使用新产品并在发现一个不良事件时提交自发报告。可以在产品上市前制定一个计划（如，通过公司代表的现场访问，直接邮寄或传真等）。在上市后早期阶段激励不良事件报告，可促使公司告知医护人员新的治疗方法，并尽早提供在一般人群应用的安全性资料（如，在日本的上市后早期阶段警戒，EPPV）。这应当被视为自发事件报告的一种形式，从激励报告得到的数据不能用于计算准确的发生率，但是可以估算报告率。 | 在上市后早期阶段，公司可能积极地向医护人员提供安全性资料，鼓励谨慎使用新产品并在发现一个不良事件时提交自发报告。可以在产品上市前制定一个计划（如，通过公司代表的现场访问，直接邮寄或传真等）。在上市后早期阶段激励不良事件报告，可促使公司告知医护人员新的治疗方法，并尽早提供在一般人群应用的安全性资料（如，在日本的上市后早期阶段警戒，EPPV）。这应当被视为自发事件报告的一种形式，从激励报告得到的数据不能用于计算准确的发生率，但是可以估算报告率。 | ||
| 行 302: | 行 300: | ||
| ==== 3. 主动监测 ==== | ==== 3. 主动监测 ==== | ||
| - | 与被动监测形成对照，主动监测通过一种持续的预先组织的活动来确定不良事件数。主动监测的一个例子是通过风险管理项目随访接受特定药物治疗的患者。可能要求按处方配药的患者完成一个简单的调查表并同意以后进行联系[13]。通常，与被动报告系统相比，通过主动监测系统得到单个不良事件报告的全面数据更加切实可行。 | + | 与被动监测形成对照，主动监测通过一种持续的预先组织的活动来确定不良事件数。主动监测的一个例子是通过风险管理项目随访接受特定药物治疗的患者。可能要求按处方配药的患者完成一个简单的调查表并同意以后进行联系<sup>[13]</ |
| * 哨点（sentinel site） | * 哨点（sentinel site） | ||
| - | 在一个哨点现场，主动监测可通过审阅病历或约见患者和/ | + | 在一个哨点现场，主动监测可通过审阅病历或约见患者和/ |
| * 药物事件监测 | * 药物事件监测 | ||
| - | 药物事件监测是主动药物警戒监测的一种方法。在药物事件监测中，从电子处方数据或自动健康保险索赔数据库中确定患者。然后，在预先指定的时间内将随访调查表送达每位处方医生或患者，以得到结果资料。调查表内容可包括患者的人口学特征、治疗指征、疗程（包括开始日期）、剂量、临床事件和中止治疗的原因[12，15-17]。药物事件监测的局限性包括医生和患者响应率低和收集数据不集中，这可能会掩盖重要信号。此外，如何维护患者的隐私也是关注的焦点。另一方面，应从更多医生和/ | + | 药物事件监测是主动药物警戒监测的一种方法。在药物事件监测中，从电子处方数据或自动健康保险索赔数据库中确定患者。然后，在预先指定的时间内将随访调查表送达每位处方医生或患者，以得到结果资料。调查表内容可包括患者的人口学特征、治疗指征、疗程（包括开始日期）、剂量、临床事件和中止治疗的原因<sup>[12，15-17]</ |
| * 登记 | * 登记 | ||
| 行 320: | 行 318: | ||
| ==== 4. 比较观察研究 ==== | ==== 4. 比较观察研究 ==== | ||
| - | 传统的流行病学方法是不良事件评价方法中的基础组成部分。有许多观察研究设计有助于确认来自自发性报告或病例系列的信号。这些设计的主要类型是横断面研究，病例对照研究和队列研究（回顾性的和前瞻性的）[12, | + | 传统的流行病学方法是不良事件评价方法中的基础组成部分。有许多观察研究设计有助于确认来自自发性报告或病例系列的信号。这些设计的主要类型是横断面研究，病例对照研究和队列研究（回顾性的和前瞻性的）<sup>[12,15]</ |
| * 横断面研究（调查） | * 横断面研究（调查） | ||
| 行 334: | 行 332: | ||
| 在队列研究中，全程随访可能罹患疾病（或发生事件）的风险人群，并观察疾病（或事件）随时间变化的发生情况。通过每个患者的随访获知在研究期间的药物暴露情况。患者可能在随访期的某个时间点暴露于一种药物，但在另一个时间点并不暴露。因为在随访期间的群体暴露已知，所以可以计算发生率。在许多涉及药物暴露的队列研究中，根据用药情况选择特别关注的对照队列，并进行长期随访。当即需要知道不良事件的相对风险，又需要知道不良事件的发生率时，可采用队列研究。用一个队列研究中的相同数据源，也可以研究多个不良事件。但是，招募足够数量暴露于所要研究药物（如一个孤儿药）的患者或研究非常罕见的结局会有一定难度。与病例-对照研究一样，可以从大型自动化数据库中确定队列研究的患者或为该研究专门收集数据。此外，如果存在足够数量的患者，队列研究可通过大量取样或将队列分层来检测特殊人群（老年人、儿童、有伴发疾病的患者、妊娠妇女）中的安全性问题。 | 在队列研究中，全程随访可能罹患疾病（或发生事件）的风险人群，并观察疾病（或事件）随时间变化的发生情况。通过每个患者的随访获知在研究期间的药物暴露情况。患者可能在随访期的某个时间点暴露于一种药物，但在另一个时间点并不暴露。因为在随访期间的群体暴露已知，所以可以计算发生率。在许多涉及药物暴露的队列研究中，根据用药情况选择特别关注的对照队列，并进行长期随访。当即需要知道不良事件的相对风险，又需要知道不良事件的发生率时，可采用队列研究。用一个队列研究中的相同数据源，也可以研究多个不良事件。但是，招募足够数量暴露于所要研究药物（如一个孤儿药）的患者或研究非常罕见的结局会有一定难度。与病例-对照研究一样，可以从大型自动化数据库中确定队列研究的患者或为该研究专门收集数据。此外，如果存在足够数量的患者，队列研究可通过大量取样或将队列分层来检测特殊人群（老年人、儿童、有伴发疾病的患者、妊娠妇女）中的安全性问题。 | ||
| - | 有数个自动化数据库可用于药物流行病学研究[12, | + | 有数个自动化数据库可用于药物流行病学研究<sup>[12,15,18]</ |
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| ==== 5. 目标临床研究 ==== | ==== 5. 目标临床研究 ==== | ||
| - | 如果在批准上市前的临床研究中识别出重要风险，则需要进 一步的临床研究评价不良反应的作用机制。在某些情况下，可能 进行药效动力学和药代动力学研究来确定一种特定的给药剂量 是否会增加患者发生不良事件的风险。基因检测也可以提供线索， 提示哪些患者组可能有更高的不良事件风险。而且，根据药理学 特性和药物在一般临床实践中的预期使用，可能需要进行专门的 研究以调查潜在的药物-药物相互作用和食物-药物相互作用。这 些研究包括群体药代动力学研究以及在患者和正常志愿者中的 药物浓度监测。 | + | 如果在批准上市前的临床研究中识别出重要风险，则需要进一步的临床研究评价不良反应的作用机制。在某些情况下，可能进行药效动力学和药代动力学研究来确定一种特定的给药剂量 是否会增加患者发生不良事件的风险。基因检测也可以提供线索，提示哪些患者组可能有更高的不良事件风险。而且，根据药理学特性和药物在一般临床实践中的预期使用，可能需要进行专门的研究以调查潜在的药物-药物相互作用和食物-药物相互作用。这些研究包括群体药代动力学研究以及在患者和正常志愿者中的药物浓度监测。 |
| 在上市前临床研究中，有时候可能发现在特殊人群中的潜在风险或无法预料的获益， 但是由于样本量小或者从临床研究中排除了这些患者亚组而不能充分量化。这些人群可能包括老人、儿童、肾或肝功能异常的患者。儿童、老人、有伴发疾病的患者， 他们对药物的代谢过程可能不同于临床试验中招募的患者。进一步的临床试验可能用于确定这种人群中风险（或获益）的大小。 | 在上市前临床研究中，有时候可能发现在特殊人群中的潜在风险或无法预料的获益， 但是由于样本量小或者从临床研究中排除了这些患者亚组而不能充分量化。这些人群可能包括老人、儿童、肾或肝功能异常的患者。儿童、老人、有伴发疾病的患者， 他们对药物的代谢过程可能不同于临床试验中招募的患者。进一步的临床试验可能用于确定这种人群中风险（或获益）的大小。 | ||
| 行 352: | 行 350: | ||
| * 疾病的自然史 | * 疾病的自然史 | ||
| - | 流行病学学科最初侧重于疾病的自然史，包括患病患者的特征、疾病在所选择人群中的分布、以及估算可能结局的发病率和流行情况。这些结局包括对疾病治疗类型和不良事件的描述。某些检验不良事件特殊方面的研究，如研究背景发病率或要研究的不良事件的风险因素，可用于帮助更好地诠释自发性报告[15]。例如，可以利用疾病登记进行一个流行病学研究，了解在特殊亚组， 如有并发疾病的患者中可能发生某种事件的频率。 | + | 流行病学学科最初侧重于疾病的自然史，包括患病患者的特征、疾病在所选择人群中的分布、以及估算可能结局的发病率和流行情况。这些结局包括对疾病治疗类型和不良事件的描述。某些检验不良事件特殊方面的研究，如研究背景发病率或要研究的不良事件的风险因素，可用于帮助更好地诠释自发性报告<sup>[15]</ |
| * 药物应用研究 | * 药物应用研究 | ||
| - | 药物应用研究（Drug Utilisation Study，DUS）描述一个药物如何营销、处方和用于人群，以及这些因素如何影响结局，包括临床、社会性和经济性结局[12]。这些研究提供关于特殊人群的数据，如老年人、儿童、或肝、肾功能不全的患者，经常用年龄、性别、伴随用药以及其他特征分层。DUS 可用于确定一个产品是否被用于这些人群。这些研究的分母数据可以用于确 定药物不良反应发生率。DUS 已经被用于描述监管活动和媒体关注对药物使用的影响，以及逐步开展估算药物成本的经济负 担。DUS 可用于研究所推荐临床指南和实际临床实践之间的关系。这些研究通过检查患者是否在使用递增剂量方案或是否有 不恰当的重复处方证 据，帮助确定一个药物是否有可能滥用。这些研究的主要局限包括缺少临床结局数据或用药指征的资料。 | + | 药物应用研究（Drug Utilisation Study，DUS）描述一个药物如何营销、处方和用于人群，以及这些因素如何影响结局，包括临床、社会性和经济性结局<sup>[12]</ |
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