====== 研究者手册 Investigator's Brochure（IB） ======

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　　**研究者手册**：指与开展临床试验相关的试验用药品的临床和非临床研究资料汇编。(([[法规:药物临床试验质量管理规范#第二章_术语及其定义|药物临床试验质量管理规范]]. [[http://www.nmpa.gov.cn|国家药品监督管理局]]（2020年第57号）, 2020)) 是由申办者提供的，关于试验药物的药学、非临床和临床资料的汇编，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的资料和数据。

　　**Investigator's Brochure (IB)** contains pre-clinical and clinical information related to an investigational drug. The information should be presented in a concise, simple, objective, balanced form that should be taken into account during translation.

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====== 一、目的 ======
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　　**研究者手册目的** 是帮助研究者和参与试验的其他人员更好地理解和遵守试验方案，帮助研究者理解试验方案中诸多关键的基本要素，包括临床试验的给药剂量、给药次数、给药间隔时间、给药方式等，主要和次要疗效指标和安全性的观察和监测。

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====== 二、文件结构 ======
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　　按照[[法规:药物临床试验质量管理规范|2020版中国GCP]]的要求，研究者手册应当包括**扉页**、**保密性说明**、**签字页**、**目录**、**摘要**、**前言**、**试验药物的药学信息**（包括分子结构、理化性质、药学特性、制剂信息、贮存和使用方法等）、**非临床研究信息**（包括非临床药理学、毒理学、PK等研究结果）、**国内外临床研究信息**（包括人体PK研究、安全性和有效性等）、**数据总结和研究者指南**、**注意事项**、**参考资料**（包括已发表文献、报告）等内容。对于已上市药品，研究者手册还应当包括**试验药物上市使用经验**。

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**1、扉页**

　　研究者手册的扉页写明**申办者的名称**、**试验药物的编号或者名称**、**版本号**、**发布日期**、**替换版本号**、**替换日期**。

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**2、摘要**

　　**摘要**重点说明试验药物研发过程中具重要意义的物理学、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学和临床等信息内容。

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**3、前言**

　　**前言**简要说明试验药物的化学名称或者已批准的通用名称、批准的商品名；试验药物的所有活性成分、药理学分类、及其在同类药品中的预期地位（如优势）；试验药物实施临床试验的立题依据；拟定的试验药物用于疾病的预防、诊断和治疗。

　　前言中应当说明评价试验药物的常规方法。

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**4、药学信息**

　　在研究者手册中应当清楚说明试验用药品的**化学式**、**结构式**，简要描述其**理化和药学特性**。说明试验药物的**贮存方法和使用方法**。试验药物的制剂信息可能影响临床试验时，应当说明**辅料成分及配方理由**，以便确保临床试验采取必要的安全性措施。比如，注射剂药用辅料中吐温-80、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油等辅料成分通常在注射剂中起到增溶作用，但研究者应注意可能出现的溶血、过敏反应等。

　　若试验药物与其他已知药物的结构相似，应当予以说明。

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**5、临床前研究信息**

　　非临床研究介绍应当简要描述试验药物非临床研究的药理学、毒理学、药代动力学（PK）研究发现的相关结果。

　　说明这些非临床研究的方法学、研究结果，讨论这些发现对人体临床治疗意义的提示、对人体可能的不利作用和对人体非预期效应的相关性。

　　研究者手册应当提供非临床研究中的信息包括：试验动物的种属、每组动物的数目和性别、给药剂量单位、给药剂量间隔、给药途径、给药持续时间、系统分布资料、暴露后随访期限。

　　研究结果应当包括试验药物药理效应、毒性效应的特性和频度；药理效应、毒性效应的严重性或者强度；起效时间；药效的可逆性；药物作用持续时间和剂量反应。

　　应当讨论非临床研究中最重要的发现，如量效反应、与人体可能的相关性及可能实施人体研究的多方面问题。若同一种属动物的有效剂量、非毒性剂量的结果可以进行比较研究，则该结果可用于治疗指数的讨论，并说明研究结果与拟定的人用剂量的相关性。比较研究尽可能基于血液或者器官组织水平。

　　**(1) 非临床的药理学研究介绍**：应当包括试验药物的药理学方面的摘要，如可能，还应当包括试验药物在动物体内的重要代谢研究。摘要中应当包括评价试验药物潜在治疗活性（如有效性模型，受体结合和特异性）的研究，以及评价试验药物安全性的研究（如不同于评价治疗作用的评价药理学作用的专门研究）。

　　**(2) 动物的药代动力学介绍**：应当包括试验药物在所研究种属动物中的药代动力学、生物转化以及分布的摘要。对发现的讨论应当说明试验药物的吸收、局部以及系统的生物利用度及其代谢，以及它们与动物种属药理学和毒理学发现的关系。

　　**(3) 毒理学介绍**：在不同动物种属中相关研究所发现的毒理学作用摘要应当包括单剂量给药、重复给药、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）、生殖毒性、遗传毒性（致突变性）等方面。

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**6、临床研究信息**

　　应当充分讨论试验药物在人体的已知作用，包括药代动力学、药效学、剂量反应、安全性、有效性和其他药理学领域的信息。应当尽可能提供已完成的所有试验药物临床试验的摘要。还应当提供临床试验以外的试验药物的使用情况，如上市期间的经验。

　　**（1）试验药物在人体的药代动力学信息摘要**，包括药代动力学（吸收和代谢，血浆蛋白结合，分布和消除）；试验药物的一个参考剂型的生物利用度（绝对、相对生物利用度）；人群亚组（如性别、年龄和脏器功能受损）；相互作用（如药物-药物相互作用和食物的作用）；其他药代动力学数据（如在临床试验期间完成的群体研究结果）。

　　**（2）试验药物安全性和有效性**：应当提供从前期人体试验中得到的关于试验药物（包括代谢物）的安全性、药效学、有效性和剂量反应信息的摘要并讨论。如果已经完成多项临床试验，应当将多个研究和亚组人群的安全性和有效性数据汇总。可考虑将所有临床试验的药物不良反应（包括所有被研究的适应症）以表格等形式清晰概述。应当讨论适应症或者亚组之间药物不良反应类型及发生率的重要差异。

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**7、上市使用情况**

　　应当说明试验药物已经上市或者已获批准的主要国家和地区。从上市使用中得到的重要信息（如处方、剂量、给药途径和药物不良反应）应当予以概述。应当说明试验用药品没有获得批准上市或者退出上市的主要国家和地区。

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**8、数据概要和研究者指南**

　　应当对非临床和临床数据进行全面分析讨论，就各种来源的有关试验药物不同方面的信息进行概述，帮助研究者预见到药物不良反应或者临床试验中的其他问题。

　　研究者手册应当让研究者清楚的理解临床试验可能的风险和不良反应，以及可能需要的特殊检查、观察项目和防范措施；这种理解是基于从研究者手册获得的关于试验药物的物理、化学、药学、药理、毒理和临床资料。根据前期人体应用的经验和试验药物的药理学，也应当向研究者提供可能的过量服药和药物不良反应的识别和处理措施的指导。

　　中药民族药研究者手册的内容参考以上要求制定。还应当注明组方理论依据、筛选信息、配伍、功能、主治、已有的人用药经验、药材基原和产地等；来源于古代经典名方的中药复方制剂，注明其出处；相关药材及处方等资料。

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====== 四、更新要求 ======
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　　申办者应当制定研究者手册修订的书面程序。**在临床试验期间至少一年审阅研究者手册一次**。更新研究者手册后，应当及时递交给研究者、伦理委员会或机构。

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====== 五、扩展阅读 ======

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　　**1. [[概念:国家药品监督管理局]]：[[法规:研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则|《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则》]]**

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