信号 Signal

持有人应当以防控风险为目的，将药物警戒的关键活动纳入质量保证系统中，重点考虑以下内容：（一）设置合理的组织机构；（二）配备满足药物警戒活动所需的人员、设备和资源；（三）制定符合法律法规要求的管理制度；（四）制定全面、清晰、可操作的操作规程；（五）建立有效、畅通的疑似药品不良反应信息收集途径；（六）开展符合法律法规要求的报告与处置活动；（七）开展有效的风险信号识别和评估活动；（八）对已识别的风险采取...

持有人应当制定并适时更新药物警戒质量控制指标，控制指标应当贯穿到药物警戒的关键活动中，并分解落实到具体部门和人员，包括但不限于：（一）药品不良反应报告合规性；（二）定期安全性更新报告合规性；（三）信号检测和评价的及时性；（四）药物警戒体系主文件更新的及时性；（五）药物警戒计划的制定和执行情况；（六）人员培训计划的制定和执行情况。...

持有人应当对各种途径收集的疑似药品不良反应信息开展信号检测，及时发现新的药品安全风险。...

持有人应当根据自身情况及产品特点选择适当、科学、有效的信号检测方法。信号检测方法可以是个例药品不良反应报告审阅、病例系列评价、病例报告汇总分析等人工检测方法，也可以是数据挖掘等计算机辅助检测方法。...

信号检测频率应当根据药品上市时间、药品特点、风险特征等相关因素合理确定。对于新上市的创新药、改良型新药、省级及以上药品监督管理部门或药品不良反应监测机构要求关注的其他品种等，应当增加信号检测频率。...

持有人在开展信号检测时，应当重点关注以下信号：（一）药品说明书中未提及的药品不良反应，特别是严重的药品不良反应；（二）药品说明书中已提及的药品不良反应，但发生频率、严重程度等明显增加的；（三）疑似新的药品与药品、药品与器械、药品与食品间相互作用导致的药品不良反应；（四）疑似新的特殊人群用药或已知特殊人群用药的变化；（五）疑似不良反应呈现聚集性特点，不能排除与药品质量存在相关性的。...

持有人应当对信号进行优先级判定。对于其中可能会影响产品的获益-风险平衡，或对公众健康产生影响的信号予以优先评价。信号优先级判定可考虑以下因素：（一）药品不良反应的严重性、严重程度、转归、可逆性及可预防性；（二）患者暴露情况及药品不良反应的预期发生频率；（三）高风险人群及不同用药模式人群中的患者暴露情况；（四）中断治疗对患者的影响，以及其他治疗方案的可及性；（五）预期可能采取的风险控制措施；（六）适...

持有人应当综合汇总相关信息，对检测出的信号开展评价，综合判断信号是否已构成新的药品安全风险。相关信息包括：个例药品不良反应报告（包括药品不良反应监测机构反馈的报告）、临床研究数据、文献报道、有关药品不良反应或疾病的流行病学信息、非临床研究信息、医药数据库信息、药品监督管理部门或药品不良反应监测机构发布的相关信息等。必要时，持有人可通过开展药品上市后安全性研究等方式获取更多信息。...

本规范下列术语的含义：药品不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。信号：是指来自一个或多个来源的，提示药品与事件之间可能存在新的关联性或已知关联性出现变化，且有必要开展进一步评估的信息。药品不良反应聚集性事件：是指同一批号（或相邻批号）的同一药品在短期内集中出现多例临床表现相似的疑似不良反应，呈现聚集性特点，且怀疑与质量相关或可能存在其他安全风险的事件。已识别风险：有...

在某些治疗领域，儿童临床试验常常难以开展或进展缓慢，面临入组困难，退出率高等实际困难，导致研究效率下降或者无法提供充足的研究信息。其中，重要的信息缺失会给儿童临床试验带来额外的安全风险，申办者可结合具体品种、受试人群特征进行风险评估。与缺失信息有关的安全风险主要有： 1. 儿童人群临床试验数量总体较少，已有的安全性数据是否支持开展新的临床试验； 2. 药代动力学数据或者剂量-反应关系研究是否支...

药物警戒贯穿药品全生命周期，儿童临床试验的有限样本量和目标人群，限制了临床试验期间对试验药物安全信号的识别，尤其是罕见的严重不良反应（SAR）。因此，在临床试验开展前，申办者应最大限度地收集试验药物已有的安全性信息，尤其是在其他人群中已识别的不良反应，并在临床试验方案中针对严重或特有的不良反应列出应采取的具体措施以及采取措施的时间。 此外，建议申办者对缺失数据，尤其是安全性数据，围绕药物暴露时间...

个例安全性报告（ICSRs）的完整性对于信号识别与风险控制具有重要意义。基于儿童受试者的特殊性，首要应关注受试者的年龄信息。报告中应详细记录儿童受试者的年龄信息，准确规范地填入相应的元素字段，以及在事件描述中予以说明。例如新生儿出生的天数，婴幼儿的天龄或月龄，儿童与青少年的月龄或年龄等。此外，ICSRs 应尽可能列明受试者发生不良事件/不良反应时的年龄。对于早产儿、新生儿和婴儿，还应在报告中提供胎...

儿童药物获准开展临床试验后，申办者应按照 ICH E2F《研发期间安全性更新报告》（DSUR）及区域实施指南的要求撰写和提交 DSUR，对报告周期内收集到的与药物相关的安全性信息进行全面的年度回顾和评估，对试验药物的获益-风险平衡进行持续监测。 DSUR 应明确说明在儿童人群或不同年龄亚组中发现的新安全性问题，不仅适用于获批使用的儿童受试者，也适用于在其他人群数据评估中获得的与儿童受试者相关的药...

申请人应根据药物安全性风险特征，开展相关药物警戒活动，旨在全面主动地识别和管理风险，确保受试者安全。临床试验期间药物警戒活动通常包括：申请人应建立完善的药物警戒体系并简要介绍该体系，用于安全性信息的收集、评估和报告。申请人按照法规要求报告试验药物的可疑且非预期严重不良反应（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction, SUSAR）、其他潜在的严重安全...

总结 前瞻性 WoE 评估 - 对人体的潜在致癌性尚不确定，2 年大鼠致癌性试验有可能为人体致癌性评估提供更多有价值的信息。 - 致癌性的不确定性与复杂的靶点药理学（例如，抑制细胞凋亡）、缺乏该靶点药物的先例以及大鼠 6 个月毒性试验中可见值得关注的机制解释不充分的组织病理学改变，且在食蟹猴试验中可见类似改变相关。虽然在猴试验中观察到的免疫毒性反应（即，抑制 T 细胞依赖的抗原反应）有助于人类致癌...