机制研究 Mechanistic Studies

机制研究常有助于解释一项致癌性试验中的肿瘤发现，并客观判断这些发现与人体风险评估的相关性。机制研究的必要性及其设计取决于受试物的特性和/或致癌性试验的特定结果。在这些研究中应评价剂量依赖性及与致癌性试验状况的关系。...

动物致癌试验结果与人体安全性评价的相关性常常引起争议。可能需要进行进一步的研究探讨其作用方式，从而确定是否对人存在潜在致癌性。作用机制研究对评价动物肿瘤发现与人体安全性的相关性是很有价值的。...

非遗传毒性化合物在啮齿类动物中的致癌活性，具有高度的种属、品系和靶器官特异性，并在剂量-反应关系中存在阈值。近年来的机制研究使人们可以将啮齿类动物模型的特有反应与可能和人相关的反应区分开。研究进展往往与对种属和组织特异性了解的增加有关。例如，受体介导致癌性的重要性正进一步得到认识。这些进展大部分在大鼠研究中获得，在小鼠研究却很罕见。...

对于药物在啮齿类动物模型中发现的致癌作用证据，应根据肿瘤发生率和潜伏期、啮齿类动物模型与人体药代动力学比较以及其他辅助研究或机制研究数据（这些数据可为评价发现的作用与人体相关性提供有用信息）进行评价。 应把上述任何试验得到的结果看作整体'证据权重'中的一部分，同时还应将实验系统的科学性纳入考虑中。...