术语详情
儿童人群 Pediatric Population
定义
引用此术语的条款 12
一 - 背景
我国《药品管理法》指出，国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。2021年，国家首次发布并实施《药物警戒质量管理规范》（GVP），其中包含临床试验期间的药物警戒。开展药物警戒的目的是最大限度地降低药品安全风险，保护和促进公众健康。 近年来，随着我国鼓励和促进儿童用药的研发创新，儿童药物临床试验逐渐增多。儿童的体格、生理及心理发育是一个动态发展的过...
（一） - 基本原则
高质量的药物警戒是任何临床试验项目的基本组成部分，儿童临床试验药物警戒需遵循临床试验期间药物警戒的基本要求，即申办者应全面收集儿童临床试验期间的安全性信息并开展风险监测、识别、评估和控制。 开展儿童药物临床试验需进行充分的伦理学考虑，应符合科学需要、最大获益、风险最小化等原则。如果成人临床试验数据可外推至儿童或豁免儿童临床试验，开展成人临床试验可最大程度减少临床试验中儿童人群的暴露。基于已有的临...
（一） - 重要的缺失信息
在某些治疗领域，儿童临床试验常常难以开展或进展缓慢，面临入组困难，退出率高等实际困难，导致研究效率下降或者无法提供充足的研究信息。其中，重要的信息缺失会给儿童临床试验带来额外的安全风险，申办者可结合具体品种、受试人群特征进行风险评估。与缺失信息有关的安全风险主要有： 1. 儿童人群临床试验数量总体较少，已有的安全性数据是否支持开展新的临床试验； 2. 药代动力学数据或者剂量-反应关系研究是否支...
（二） - 儿童特有的不良反应
成人或者其他人群已有的安全性数据可为儿童人群的风险监测与识别提供参考。然而，现有数据只能提供部分与儿童人群用药有关的潜在安全性信息。对于某些仅在儿童人群中出现的不良反应，申办者需要特殊考虑。该类儿童人群特有的不良反应，主要与器官系统（如皮肤、呼吸道、肾脏、肝脏、血脑屏障）的成熟、代谢、生长和发育有关。需要特殊关注的安全风险有： 1. 儿童人群的药物药代动力学和药效学可能与成人不同，可能更容易发生...
（三） - 其他风险
药物警戒贯穿药品全生命周期，儿童临床试验的有限样本量和目标人群，限制了临床试验期间对试验药物安全信号的识别，尤其是罕见的严重不良反应（SAR）。因此，在临床试验开展前，申办者应最大限度地收集试验药物已有的安全性信息，尤其是在其他人群中已识别的不良反应，并在临床试验方案中针对严重或特有的不良反应列出应采取的具体措施以及采取措施的时间。 此外，建议申办者对缺失数据，尤其是安全性数据，围绕药物暴露时间...
（一） - 风险管理计划
鼓励申办者在药物研发初期，尽早制定临床风险管理计划。结合儿童人群的具体特征，对成人人群中降低不良反应的风险控制措施进行评估和调整，使其适用于儿童受试者。在研发过程中，对其进行持续评估与更新，为制定上市申请时的临床风险管理计划提供参考。 推荐尽早考虑支持儿童药物开发的非临床研究。基于非临床数据，幼龄动物毒理学研究数据可预测儿童受试者的安全风险；对于临床数据，成人人群中获得的研究数据应支持在儿童受试...
（二） - 个例安全性报告
个例安全性报告（ICSRs）的完整性对于信号识别与风险控制具有重要意义。基于儿童受试者的特殊性，首要应关注受试者的年龄信息。报告中应详细记录儿童受试者的年龄信息，准确规范地填入相应的元素字段，以及在事件描述中予以说明。例如新生儿出生的天数，婴幼儿的天龄或月龄，儿童与青少年的月龄或年龄等。此外，ICSRs 应尽可能列明受试者发生不良事件/不良反应时的年龄。对于早产儿、新生儿和婴儿，还应在报告中提供胎...
（三） - 研发期间安全性更新报告
儿童药物获准开展临床试验后，申办者应按照 ICH E2F《研发期间安全性更新报告》（DSUR）及区域实施指南的要求撰写和提交 DSUR，对报告周期内收集到的与药物相关的安全性信息进行全面的年度回顾和评估，对试验药物的获益-风险平衡进行持续监测。 DSUR 应明确说明在儿童人群或不同年龄亚组中发现的新安全性问题，不仅适用于获批使用的儿童受试者，也适用于在其他人群数据评估中获得的与儿童受试者相关的药...
（四） - 上市后安全性研究
儿童药物获准上市时的安全性数据通常较为有限，因此，上市后安全性研究是对儿童药物上市前临床试验的重要补充。监管机构也可能根据审评结论，要求申办者开展上市后安全性研究。申办者在儿童人群中开展上市后安全性研究或在上市后安全性研究中纳入儿童受试者具有重要意义，尤其在以下情况下： 1． 试验药物对儿童发育的影响可能在药物暴露数年后才显现； 2． 儿童用药或儿童适应症的开发主要依赖成人或儿童亚组人群有效性...
[1] - 儿童抗肿瘤药物临床研发技术指导原则
国家药品监督管理局药品审评中心. 国家药监局药审中心关于发布《儿童抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》的通告（2023年第22号）[EB/OL]. （2023-3-24）. https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/ee059ce189bfd770522ebbb8b5b78023...
[4] - EMA药物警戒实践指南
EMA. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Product- or Population-Specific Considerations IV: Paediatric population. [EB/OL]. [2018-11-7]. https://www.ema.europa.eu/en/search?f%5B0%5D=em...
[5] - 成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则
国家药品监督管理局药品审评中心.《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》[EB/OL].（2017-5-18）. https://www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=836cb4dbc6962972b14a7030b6aae972...