创新药研发期间风险管理计划撰写技术指导原则（试行）

DRMP定义和目的

DRMP是临床试验期间的重要文件，目的是保障创新药临床试验过程中安全性风险的监测、识别、评估和控制的有效实施，采取风险最小化措施，保障受试者安全。

风险定义和范围

本指导原则所涉及的'风险'，主要是指药物临床试验启动和实施过程中已知或可能会给受试者带来的潜在治疗风险，也包括可能影响数据可靠性的相关风险。

指导原则性质

本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。本指导原则为撰写 DRMP 的一般考虑，尚不能涵盖所有情形。如有未能阐明的个性化问题，可与药审中心进行沟通。

安全性信息收集范围

申请人应根据研发药物的拟定适应症人群、用法用量、安全性监测计划全面收集药物安全性信息，包括非临床研究和临床研究观察到的风险、同类药物提示的风险、通过理化性质和作用机制推测的风险，以及其他来源信息提示的风险（如真实世界研究、同情用药项目）等。

风险评估和策略制定

充分评估药物安全性特征，制定相应风险管理策略。此外，申请人也应在试验开始前和整个试验过程中识别可能对关键质量因素产生有意义影响的风险，并对风险损害发生的可能性、可被检测到的程度、对受试者保护和试验结果可靠性的影响进行评估，采取相应控制措施。

DRMP撰写基础

通常 DRMP 应基于活性成分（中药基于处方）撰写，也可根据试验药物特点、内部管理情况，基于适应症或临床试验撰写。

DRMP更新要求

在临床试验实施期间，申请人应根据临床试验期间的新知识和经验，及时更新 DRMP，并在研发期间安全性更新报告（Development Safety Update Report，DSUR）的执行概要中简述更新情况，始终采取适当的药物警戒活动和风险最小化措施，从而保障受试者权益、安全和福祉，以及试验结果的可靠性，必要时与监管部门进行沟通交流。

（一） 试验药物概述

简要介绍药物基本信息，如药物及制剂的理化特征、作用机制、拟申请适应症/功能主治/适用人群、用法用量等。

（二） 风险概述

风险概述部分应全面识别和描述药物的安全性风险和可能影响数据可靠性的相关风险，为后续的风险控制措施提供依据。

1. 安全性风险概述要求

结合拟定临床试验的风险控制内容，从非临床和临床两个方面概述药物的安全性发现，早期临床试验的风险汇总信息有助于制定后续临床试验风险控制措施。安全信息应根据发现的毒性或风险、毒性发生的可能原因、计划的风险控制措施进行汇总分析。

非临床安全性信息内容

非临床安全性的信息除毒理学外，可能还包括药理学和药代动力学中与安全性相关的发现，重点概述发现的安全性问题。

临床安全性信息内容

临床安全性信息主要对已完成和正在进行的临床试验安全性数据进行总结，对于真实世界研究、同情用药项目、同类药物临床安全性信息等数据如需也可考虑纳入。应根据对药物安全性数据的累积和安全性特征的认知程度，对临床安全性风险进行总结。

重要风险总结要求

在安全性概述结尾总结重要的已识别风险和重要的潜在风险。重要的已识别和重要的潜在风险是指可能影响药物获益-风险平衡或可能影响受试者安全的风险。在创新药研发的早期阶段，由于研究数据有限，已识别风险可能尚未显现或未被确认，随着研发进程的推进，需持续进行动态更新。

2. 影响数据可靠性的相关风险概述

申请人应在试验开始前和整个试验过程中参考 ICH E8（R1）和 ICH E6（R3），识别影响数据可靠性的关键质量因素，并评估与这些因素相关的风险。这些应考虑的风险涉及整个临床试验的流程和所用的系统（包括计算机化系统），例如，试验设计、试验参与者选择、知情同意流程、随机化、设置、试验用药品管理、数据处理和服务供应商活动。对发现的风险进行简述。

（三） 药物警戒活动计划

申请人应根据药物安全性风险特征，开展相关药物警戒活动，旨在全面主动地识别和管理风险，确保受试者安全。临床试验期间药物警戒活动通常包括：申请人应建立完善的药物警戒体系并简要介绍该体系，用于安全性信息的收集、评估和报告。申请人按照法规要求报告试验药物的可疑且非预期严重不良反应（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction, SUSAR）、其他潜在的严重安全性风险信息、DSUR 等。定期分析收集到的安全性数据，开展安全性信号监测、识别和评估，根据评估结果修订临床试验方案、研究者手册、知情同意书、DRMP 等，必要时暂停或终止临床试验，加强与临床试验各参与方安全性信息的风险沟通等。

（四） 风险控制措施

风险控制措施部分应制定针对已识别风险和潜在风险的具体控制策略，包括安全性风险控制措施和数据可靠性风险控制措施。

1. 安全性风险控制措施

临床试验期间的风险控制措施主要为针对药物重要的已识别和重要的潜在风险采取的风险控制措施。

具体安全性风险控制措施

风险控制措施主要包括制定相应的预防、监测和治疗措施。如排除相关风险人群、调整给药方案、暂停用药或永久停药（制定相应标准）、制定对特定风险的发现、识别或检测方法及遵循的诊疗指南等。对于临床试验的风险控制，不仅要针对相关风险引起的不良事件制定应对措施，也需强化风险的监测和识别，确保风险控制措施有效实施。

DRMP撰写灵活性说明

此外，基于活性成分或处方撰写 DRMP 时，若针对某临床试验有不同风险控制要求时，可单独列出。

2. 数据可靠性的相关风险控制措施

风险控制措施应当与风险对受试者权益、安全和福祉，以及试验结果可靠性影响的重要性相称。必要时，申请人应当预先设定风险控制可接受范围，当超出预设范围限制时，评估是否需要采取措施。简要说明是否在试验方案等文件中制定了相关风险控制措施。

（五） 总结

简要进行获益-风险评估，总结安全性风险和控制措施。

模板使用说明

模板参见附件示例。该模板供申请人撰写 DRMP 时参考，可根据实际情况，调整内容和呈现方式。

1、国家药监局药审中心，'临床风险管理计划'撰写指导原则（试行），2022 2、国家药监局药审中心，放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则，2025 3、国家药监局药审中心，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则，2022 4、国家药监局药审中心，新药获益-风险评估技术指导原则，2023 5、临床试验的安全信息管理 CIOMS VI 工作组报告，2022 6、ICH. ICH harmonized tripartite guideline: pharmacovigilance planning E2E. 2004 7、EMA. Guidance on the format of the risk management plan (RMP) in the EU-in integrated form. 2017 8、FDA. Risk Evaluation and Mitigation Strategies: Modifications and Revisions. 2019 9、ICH. ICH harmonised guideline: general considerations for clinical studies E8(R1). 2021 10、ICH. ICH harmonised guideline: guideline for good clinical practice E6(R3). 2025