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参考:药物临床试验不良事件关联性判定方法研究探讨 [2022/03/04 08:52] 老T [3、我国《药品不良反应报告和监测工作手册》中的ADR因果判定方法及讨论] |
参考:药物临床试验不良事件关联性判定方法研究探讨 [2022/03/04 09:30] (当前版本) 老T [4、结语] |
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表3 WHO 乌普萨拉国际药品ADR监测合作中心的指南 | 表3 WHO 乌普萨拉国际药品ADR监测合作中心的指南 | ||
- | ^序号^评定^说明^ | ||
|1|**Certain**|a clinical event, including laboratory test abnormality, | |1|**Certain**|a clinical event, including laboratory test abnormality, | ||
|2|**Probable/ | |2|**Probable/ | ||
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2004年前,国内的临床试验均要求研究者评价任何不良事件(adverse event,AE)与试验药物的因果关系。常用4个概念描述AE与治疗的关系,即“肯定有关”,“很可能有关”,“可能有关”和“不可能有关”。我国曾采用5级评定标准。即在“可能有关”与“不可能有关”之间再加一层“可疑有关”。我国原卫生部ADR中心推荐的评分法中心推荐的评分法(1994年版)为5级评价标准,进行判定。 | 2004年前,国内的临床试验均要求研究者评价任何不良事件(adverse event,AE)与试验药物的因果关系。常用4个概念描述AE与治疗的关系,即“肯定有关”,“很可能有关”,“可能有关”和“不可能有关”。我国曾采用5级评定标准。即在“可能有关”与“不可能有关”之间再加一层“可疑有关”。我国原卫生部ADR中心推荐的评分法中心推荐的评分法(1994年版)为5级评价标准,进行判定。 | ||
- | 1994年以后,参考WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国逐渐采用6级评定方法,并于2004年发布《药品不良反应报告和监测管理办法》(局令第7号),该办法同时制订了2005年版的《药品不良反应报告和监测工作手册》。2011年5月4日又颁布了新的《药品不良反应报告和监测管理办法》。2012年国家药品不良反应监测中心再次发布了修订的《药品不良反应报告和监测工作手册》, 2005年9月版及2012年11月版,是目前最重要的参考依据。 | + | 1994年以后,参考WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国逐渐采用6级评定方法,并于2004年发布《药品不良反应报告和监测管理办法》(局令第7号),该办法同时制订了2005年版的《药品不良反应报告和监测工作手册》。2011年5月4日又颁布了新的《药品不良反应报告和监测管理办法》。2012年国家药品不良反应监测中心再次发布了修订的《药品不良反应报告和监测工作手册》, 2005年9月版及2012年11月版,是目前最重要的参考依据。 |
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+ | 2012年新修订的《方法》对关联性评价的方法进行了修改。对关联性评价的描述,做出了更详尽的说明和要求。可对比参看两版的《方法》相关内容 。 在2012版的《药品不良反应/ | ||
+ | 表7 2012 年版《药品不良反应/ | ||
+ | ^序号^条目^情况^ | ||
+ | |1|停药或减量后,反应/ | ||
+ | |2|再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/ | ||
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+ | ====== 4、结语 ====== | ||
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+ | 本文通过分析了国外的ADR/ | ||
+ | - ADR因果判定最早的方法是总体判断法,其凭经验,主观性强,已经被淘汰;其中最早使用的标准判断法是Karch和Lasagna评价方法,对今后的条目判断产生了深远影响,C.A.Naranjo的APS评分法属于积分判断法,可操作性较强,是标准判断法的另1个分支。 | ||
+ | - 当前最权威的ADR因果判断国际标准是WHO乌普萨拉监测中心的6级标准,我国使用当前最佳的ADR因果判定是2012年版的《药品不良反应报告和监测管理办法》,2012年版的《方法》比2005年在评定标准描述方面多了实例说明, 而对于ADR/ | ||
+ | - 目前还没有针对I期健康志愿者的ADR关联性判断标准。从多年的临床试验来看,目前临床试验多使用5级和6级判定,这里面的关键是在上市前要求ADR必须有一个结论,而不能是“无法判定”。在实际临床试验中,本着保护受试者的原则,许多判断的条目是无法执行的,很多ADR的判断需要一个长期的过程以及综合的推敲。基于真实性是临床试验的本源核心,我们理应允许“无法判定”局面的出现。上市后的ADR判定相对比较成熟,应该在探讨之后,尽快形成整个临床试验ADR判定的标准。 | ||
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+ | 在临床试验中,每一个AE的因果判定都是总体评估的重要依据,需要客观准确的判断。一种客观、操作性强的工具,是准确判断的依据。从多个临床试验管理工作经验来看,笔者提出几点展望: | ||
+ | - 根据当前最新的评价标准,进行深入研究总结和交流讨论。希望国内相关研究部门能够组织这样的专门讨论,将ADR关联性的判断进行标准发布,不仅在上市后进行检测,在上市前也进行判断标准的颁布。可以确定总的原则,同时稍有不同。这样不仅以利于ADR关联性判断的更规范化,也有利于临床试验及药物警戒的发展。 | ||
+ | - 对于2012年版《药品ADR/ | ||
+ | - 条目的判定可能不及积分判定更准确客观,期望能在今后的因果关系判定研究中,结合法国的APS评分法进行更规范化,开发研究可操作性更强的ADR因果判定综合方法。可以在颁布之前确定ADR判断的方法,或者进行判定方法的研究,用不同的判定方法及计算敏感性及一致性,确定基本标准的判断方法。 | ||
+ | - 根据I~IV期的临床试验特征,特别是对I期的AE反应的判断有异于其他各期,应该在今后的研究中给予关注和考虑。在确定总的原则的基础上,对各期进行具体化的说明。 | ||
+ | - ADR判定不是一个一蹴而就的事情,有的甚至需要观察多年,从实际临床试验的角度出发,可以更严谨的制定判定标准,可以把上市前和上市后有机的结合起来,形成安全性评价的药物警戒监测体系,准确评价药物的安全性。 | ||
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+ | ====== 参考文献 ====== | ||
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+ | [1] SACKETT DL. Clinical Epidemilogy [M]. 2nd. Boston: Little, Brown and Company, 1991: | ||
+ | [2] The Uppsala Monitoring Centre (the UMC). Safety monitoring of medicinal products: | ||
+ | [3] EDWARDS IR, BIRIELL C. Harmonisation in pharmacovigilance [J]. Drug Safety, 1994, 10(2): | ||
+ | [4] BEGAUD B, EVREUX JC, JOUGLARD J, et al. Unexpected or toxic drug reaction assessment (imputation). Actualisation of the method used in France [J]. Thérapie, 1985, 40: | ||
+ | [5] MEYBOOM RH, HEKSTER YA, EGBERTS AC, et al. Causal or casual? The role of causality assessment in pharmacovigilance [J]. Drug Safety, 1997, 17(6): | ||
+ | [6] MEYBOOM RH, EGBERTS AC, EDWARDS IR, et al. Principles of signal detection in pharmacovigilance [J]. Drug Safety, 1997, 16(6): | ||
+ | [7] CFDA. 药品ADR报告和监测管理办法 [EB/OL]. (2011-05-04). http:// | ||
+ | [8] CFDA. 药品ADR报告和监测工作手册 [EB/OL]. (2013-12-15).http:// | ||
+ | [9] 田少雷. 药物临床试验与GCP实用指南 [M]. 2版. 北京: | ||
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+ | [11] 魏戌, 谢雁鸣. 国内外不良反应因果判断原则及评价方法解读 [J]. 中国中药杂志, | ||
+ | [12] 魏晶, 王瑜歆. 药品不良反应报告因果关系评价方法概述 [J]. 中国药物警戒, | ||
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+ | [15] 杨华,魏晶,王嘉仡,等. 药品不良反应/ | ||
+ | [16] 黄宇虹, 张伯礼. 单一事件药物不良反应的因果关系评价 [J]. 中国临床药理学与治疗学, | ||
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+ | [22] 杜广清, 张祥华, 门阳, 等. 药品不良反应循证医学证据关联性评价方法学的教学体会 [J]. 中国药房, | ||
+ | [23] 杨华, 魏晶, 王嘉仡, 等. 药品不良反应/ | ||
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