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法规:知情同意指南 [2022/02/17 14:22] 老T [B. 不会讲英语的受试者] |
法规:知情同意指南 [2022/02/18 08:49] (当前版本) 老T |
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===== I. 介绍 ===== | ===== I. 介绍 ===== | ||
- | 本指南旨在为机构审查委员会(IRB)、临床研究者和研究申办者提供FDA关于知情同意的法规要求。本指南定稿后将取代FDA卫生事务办公室于1998年09月发布的[[https:// | + | 本指南旨在为机构审查委员会(IRB)、临床研究者和研究申办者提供FDA关于知情同意的法规要求。本指南定稿后将取代FDA卫生事务办公室于1998年09月发布的[[https:// |
美国卫生与公众服务部在2011年宣布,联邦政府正在考虑各种方式来加强对人体研究的监管。制定对法规的修改建议之前——自1991年以来的通用规则——政府发布了《拟定法规的预先通告(ANPRM)》以寻求公众对伦理、安全、人体研究监督等的看法。正在考虑的修订内容可以在2011年07月26日发表的《联邦公告》中找到,该ANPRM名为“[[http:// | 美国卫生与公众服务部在2011年宣布,联邦政府正在考虑各种方式来加强对人体研究的监管。制定对法规的修改建议之前——自1991年以来的通用规则——政府发布了《拟定法规的预先通告(ANPRM)》以寻求公众对伦理、安全、人体研究监督等的看法。正在考虑的修订内容可以在2011年07月26日发表的《联邦公告》中找到,该ANPRM名为“[[http:// | ||
- | FDA的知情同意要求在FDA法规《人体受试者保护条例(Protection of Human Subjects)》([[http:// | + | FDA的知情同意要求在FDA法规[[http:// |
FDA的指导文件,包括指南,不具有强制执行的法律责任。相反,指南描述了FDA目前对某一话题的想法,且应该仅被视为建议,除非引用了具体的监管或法律要求。“应该”一词在机构指南中的使用意味着某事被建议或推荐,但不是必需的。在FDA指南中使用“必须”一词意味着FDA法规的某些要求。 | FDA的指导文件,包括指南,不具有强制执行的法律责任。相反,指南描述了FDA目前对某一话题的想法,且应该仅被视为建议,除非引用了具体的监管或法律要求。“应该”一词在机构指南中的使用意味着某事被建议或推荐,但不是必需的。在FDA指南中使用“必须”一词意味着FDA法规的某些要求。 | ||
行 31: | 行 31: | ||
知情同意书必须包含使受试者对参与临床研究做出知情决定的信息(见 [[法规: | 知情同意书必须包含使受试者对参与临床研究做出知情决定的信息(见 [[法规: | ||
- | 在知情同意书签署后,通常知情同意过程仍会持续。根据临床研究的不同,还可能需要向受试者提供追加的信息;在整个临床研究中,受试者也可能需要额外的机会提出问题并获得答案。(见 III.C. 为受试者提供“重要的新发现”,以便与受试者讨论这些临床研究中出现的新发现。) | + | 在知情同意书签署后,通常知情同意过程仍会持续。根据临床研究的不同,还可能需要向受试者提供追加的信息;在整个临床研究中,受试者也可能需要额外的机会提出问题并获得答案。(见 |
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==== A. 知情同意的一般要求 ==== | ==== A. 知情同意的一般要求 ==== | ||
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此外,对还在进行研究的研究性试验物品,禁止声称其是安全或有效的声明。(21 CFR 312.7(a)和21 CFR 812.7(d))同样,应避免不适当地夸大可能获益的陈述,因为这些陈述可能对潜在受试者产生不当影响。为了避免加大可能导致受试者对治疗潜在获益的误解,需要谨慎的措辞。 | 此外,对还在进行研究的研究性试验物品,禁止声称其是安全或有效的声明。(21 CFR 312.7(a)和21 CFR 812.7(d))同样,应避免不适当地夸大可能获益的陈述,因为这些陈述可能对潜在受试者产生不当影响。为了避免加大可能导致受试者对治疗潜在获益的误解,需要谨慎的措辞。 | ||
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**3. 适用受试者或其合法授权代表可以理解的语言** | **3. 适用受试者或其合法授权代表可以理解的语言** | ||
- | 提供给受试者的信息,包括在知情同意会谈中口头提供的信息或知情同意书中的书面信息,必须使用潜在受试者或其合法授权代表可理解的语言(21 CFR 50.20)。“可理解的”是指提供给潜在受试者的信息是受试者可以理解的语言和水平(包括对科学和医学术语的解释)。在考虑信息可理解性时,应该注意到超过三分之一的美国成年人(即7700万人)只有基本或低于基本的卫生知识。卫生知识普及程度有限影响到所有种族和族裔群体的成年人。此外,超过一半的美国成年人只基本或低于基本的知识量, | + | 提供给受试者的信息,包括在知情同意会谈中口头提供的信息或知情同意书中的书面信息,必须使用潜在受试者或其合法授权代表可理解的语言(21 CFR 50.20)。**“可理解的”**是指提供给潜在受试者的信息是受试者可以理解的语言和水平(包括对科学和医学术语的解释)。在考虑信息可理解性时,应该注意到超过三分之一的美国成年人(即7700万人)只有基本或低于基本的卫生知识。卫生知识普及程度有限影响到所有种族和族裔群体的成年人。此外,超过一半的美国成年人只基本或低于基本的知识量, |
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==== B. 知情同意的基本要素 ==== | ==== B. 知情同意的基本要素 ==== | ||
- | //(a) 知情同意的基本要素。在获取知情同意时,应向每个受试者提供以下信息:(21 CFR 50.25(a))// | + | //[[https:// |
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**1.临床研究概述** | **1.临床研究概述** | ||
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临床研究描述必须包含试验品和对照品的介绍,并包括已知的关于试验品和对照品的相关信息。比如,试验品是否已被批准上市及其用途。同时也可阐明,已上市产品可由医务人员根据所标注的适应症以及他/ | 临床研究描述必须包含试验品和对照品的介绍,并包括已知的关于试验品和对照品的相关信息。比如,试验品是否已被批准上市及其用途。同时也可阐明,已上市产品可由医务人员根据所标注的适应症以及他/ | ||
- | 知情同意过程应概述受试者参与研究后将进行哪些内容,这样有助于其遵守方案。比如,就诊次数、日记的保存、医疗或饮食的限制(包括需要避免特定的药物或活动,如参与其他临床研究(见V.G受试者参与多项临床研究))。如果描述每一个过程会使知情同意书过于冗长或繁琐,FDA建议在知情同意书正文中提供主要流程,然后在附录中提供全部研究流程。也可以提供一个图表来概述每次就诊时的内容,以简化知情同意书,并帮助受试者理解参与临床研究将涉及什么。FDA认为,从同意书中删除程序细节将缩短其长度,提高其可读性,并允许其将重点放在更重要的内容上,如风险和预期收益(如果有的话)。 | + | 知情同意过程应概述受试者参与研究后将进行哪些内容,这样有助于其遵守方案。比如,就诊次数、日记的保存、医疗或饮食的限制(包括需要避免特定的药物或活动,如参与其他临床研究(见[[法规: |
- | 知情同意过程必须清楚地描述受试者参与临床研究的预期时间(见21 CFR 50.25(a)(1)),其中包括受试者的主动参与阶段以及长期随访阶段。受试者必须被告知在后随访阶段的流程,这些流程可以在上面描述的图表中提供。(21 CFR 50.25(a)(1))。 | + | 知情同意过程必须清楚地描述受试者参与临床研究的预期时间(见21 CFR 50.25(a)(1)),其中包括受试者的主动参与阶段以及长期随访阶段。受试者必须被告知在后随访阶段的流程,这些流程可以在上面描述的图表中提供。(21 CFR 50.25(a)(1)) |
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**2. 风险和不适** | **2. 风险和不适** | ||
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知情同意过程必须描述可合理预见的受试者风险或不适。这包括方案要求的检查、干预措施和程序(包括标准的医疗程序、检查和检测)的风险或不适,特别是那些引起高发病率或死亡率的重大风险。由于受试者治疗的改变(比如,通过改变受试者稳定的药物治疗方案或通过随机选择安慰剂),可能带来的风险或不适也应该被提及。对试验品和对照品的潜在风险(如果有的话)的解释,以及对这些风险发生的可能性的评估应基于方案、研究者手册、包装标签和既往研究报告中提供的信息。 | 知情同意过程必须描述可合理预见的受试者风险或不适。这包括方案要求的检查、干预措施和程序(包括标准的医疗程序、检查和检测)的风险或不适,特别是那些引起高发病率或死亡率的重大风险。由于受试者治疗的改变(比如,通过改变受试者稳定的药物治疗方案或通过随机选择安慰剂),可能带来的风险或不适也应该被提及。对试验品和对照品的潜在风险(如果有的话)的解释,以及对这些风险发生的可能性的评估应基于方案、研究者手册、包装标签和既往研究报告中提供的信息。 | ||
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不需要在知情同意书中对所有可能的风险都进行详细描述,特别是对受试者来说阅读困难的内容。而应该提供那些发生率高的、严重的风险信息。讨论内容可以包括风险是否是可逆的、以及基于现有数据的风险概率。还应考虑列出可采取何种措施来减轻最可能发生的风险和不适的信息。 | 不需要在知情同意书中对所有可能的风险都进行详细描述,特别是对受试者来说阅读困难的内容。而应该提供那些发生率高的、严重的风险信息。讨论内容可以包括风险是否是可逆的、以及基于现有数据的风险概率。还应考虑列出可采取何种措施来减轻最可能发生的风险和不适的信息。 | ||
- | 描述不应低估可合理预见的风险和不适的可能性和程度。< | + | 描述不应低估可合理预见的风险和不适的可能性和程度。< |
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**3. 获益** | **3. 获益** | ||
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对潜在获益的说明应清楚、平衡,并在可获得的范围内以可靠的资料为基础。这一要素要求描述的潜在获益不仅是对受试者的(例如,“本产品旨在减轻XXX;但是,我们不能保证您一定会受益”),也可以是让“其他人”收益的(例如,“您参与这项研究可能不会使您受益,但将来可能会使有您的疾病或状况的患者受益”)。对临床研究过于乐观的表述可能具有误导性,并可能违反FDA禁止推广试验药物和器械的规定(见21 CFR 312.7和21 CFR 812.7)。由于本研究的目的是确定试验品与对照品相比的安全性和/ | 对潜在获益的说明应清楚、平衡,并在可获得的范围内以可靠的资料为基础。这一要素要求描述的潜在获益不仅是对受试者的(例如,“本产品旨在减轻XXX;但是,我们不能保证您一定会受益”),也可以是让“其他人”收益的(例如,“您参与这项研究可能不会使您受益,但将来可能会使有您的疾病或状况的患者受益”)。对临床研究过于乐观的表述可能具有误导性,并可能违反FDA禁止推广试验药物和器械的规定(见21 CFR 312.7和21 CFR 812.7)。由于本研究的目的是确定试验品与对照品相比的安全性和/ | ||
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**4. 替代程序或治疗** | **4. 替代程序或治疗** | ||
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**5. 保密** | **5. 保密** | ||
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知情同意过程必须描述受试者保密信息记录会被保留(21 CFR 50.25(a)(5)),并明确可能访问这些记录的临床试验相关方,如研究的申办者。 | 知情同意过程必须描述受试者保密信息记录会被保留(21 CFR 50.25(a)(5)),并明确可能访问这些记录的临床试验相关方,如研究的申办者。 | ||
行 151: | 行 151: | ||
**6. 伤害的赔偿和治疗** | **6. 伤害的赔偿和治疗** | ||
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对于涉及超过最小风险的临床研究,知情同意过程必须说明如果发生伤害,受试者可获得的任何赔偿和医疗治疗。(21 CFR 50.25(a)(6))由于可获得的赔偿和医疗可能因个人的医疗情况或机构的政策而有所不同,因此知情同意过程应包括向受试者说明他们可以从何处获得进一步信息。充分陈述的一个例子是,“申办者已计划支付与研究相关的伤害的医疗费用”,然后解释如何获得进一步的信息。如果没有赔偿,知情同意过程应包括以下陈述: | 对于涉及超过最小风险的临床研究,知情同意过程必须说明如果发生伤害,受试者可获得的任何赔偿和医疗治疗。(21 CFR 50.25(a)(6))由于可获得的赔偿和医疗可能因个人的医疗情况或机构的政策而有所不同,因此知情同意过程应包括向受试者说明他们可以从何处获得进一步信息。充分陈述的一个例子是,“申办者已计划支付与研究相关的伤害的医疗费用”,然后解释如何获得进一步的信息。如果没有赔偿,知情同意过程应包括以下陈述: | ||
行 163: | 行 163: | ||
**7. 联系人** | **7. 联系人** | ||
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行 172: | 行 172: | ||
**8. 参与自愿** | **8. 参与自愿** | ||
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- | 这一要素要求受试者被告知:他们可以拒绝参加临床研究、或在任何时候停止参与,而不会受到惩罚或失去从中获得的应有权益。(21 CFR 50.25(a)(8))不得含有限制受试者拒绝参与或退出临床研究的语言。如果受试者退出临床研究需要遵循特定程序,则知情同意过程必须概述并解释该程序(21 CFR 50.25(b)(4),见[[法规: | + | 这一要素要求受试者被告知:他们可以拒绝参加临床研究、或在任何时候停止参与,而不会受到惩罚或失去从中获得的应有权益。(21 CFR 50.25(a)(8))不得含有限制受试者拒绝参与或退出临床研究的语言。如果受试者退出临床研究需要遵循特定程序,则知情同意过程必须概述并解释该程序(21 CFR 50.25(b)(4),见[[法规: |
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==== C. 知情同意的其他要素 ==== | ==== C. 知情同意的其他要素 ==== | ||
- | 该条款明确了在适当情况下应包括的知情同意的其他要素。(21 CFR 50.25 (b)) | + | 该条款明确了在适当情况下应包括的知情同意的其他要素。(21 CFR 50.25(b)) |
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行 188: | 行 188: | ||
**1. 不可预见的风险** | **1. 不可预见的风险** | ||
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在情况适用时知情同意过程必须包含一项声明,以说明特定的试验品或程序可能涉及目前无法预见的对受试者(或者,如果受试者怀孕或可能怀孕,则可能对胚胎或胎儿)产生风险。(21 CFR 50.25(b)(1))如果长期安全性研究(如实验室和动物试验)未完成,则知情同意过程应说明研究人员尚未完成确定潜在风险的研究,如致癌性或致畸性。 | 在情况适用时知情同意过程必须包含一项声明,以说明特定的试验品或程序可能涉及目前无法预见的对受试者(或者,如果受试者怀孕或可能怀孕,则可能对胚胎或胎儿)产生风险。(21 CFR 50.25(b)(1))如果长期安全性研究(如实验室和动物试验)未完成,则知情同意过程应说明研究人员尚未完成确定潜在风险的研究,如致癌性或致畸性。 | ||
行 195: | 行 195: | ||
**2. 受试者参与的非自愿终止** | **2. 受试者参与的非自愿终止** | ||
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在适用的情况下,知情同意过程必须告知受试者可能的情况,即在这种情况下研究者可以在未经受试者同意而终止其参与研究。(21 CFR 50.25(b)(2))比如,受试者无法遵守临床研究要求的程序、受试者不再符合继续研究的资格标准、又或者研究中心退出了研究。**如果只是简单的声明研究者或申办者可以在任何时间点让受试者退出,而不说明可能导致受试者退出的具体情况,这样是不够的。**比如,知情同意过程可能会告知受试者:如果受试者不遵守研究者给他/ | 在适用的情况下,知情同意过程必须告知受试者可能的情况,即在这种情况下研究者可以在未经受试者同意而终止其参与研究。(21 CFR 50.25(b)(2))比如,受试者无法遵守临床研究要求的程序、受试者不再符合继续研究的资格标准、又或者研究中心退出了研究。**如果只是简单的声明研究者或申办者可以在任何时间点让受试者退出,而不说明可能导致受试者退出的具体情况,这样是不够的。**比如,知情同意过程可能会告知受试者:如果受试者不遵守研究者给他/ | ||
行 202: | 行 202: | ||
**3. 额外费用** | **3. 额外费用** | ||
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如果受试者因参与临床研究而产生额外费用,则知情同意过程必须对其说明。(21 CFR 50.25(b)(3))FDA建议,可能向受试者收取的任何测试、程序和/ | 如果受试者因参与临床研究而产生额外费用,则知情同意过程必须对其说明。(21 CFR 50.25(b)(3))FDA建议,可能向受试者收取的任何测试、程序和/ | ||
行 215: | 行 215: | ||
**4. 受试者退出决定的影响** | **4. 受试者退出决定的影响** | ||
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当适用时,知情同意过程必须描述受试者决定退出临床研究的影响,以及受试者有序终止参与的程序。(21 CFR 50.25(b)(4))例如,当退出临床研究可能对受试者产生不利影响时,知情同意过程必须解释为确保受试者安全而建议的退出流程,并应明确说明为什么退出流程对受试者很重要。对于某些临床研究,干预应逐步退出。或者当干预因受试者退出而过早终止时,研究者可能建议对其随访以确保受试者的安全。在这些情况下,知情同意过程必须明确告知受试者过早终止研究干预的潜在不良影响。如果适用,知情同意过程还必须解释提前退出的受试者是否会收到后续的补偿。 | 当适用时,知情同意过程必须描述受试者决定退出临床研究的影响,以及受试者有序终止参与的程序。(21 CFR 50.25(b)(4))例如,当退出临床研究可能对受试者产生不利影响时,知情同意过程必须解释为确保受试者安全而建议的退出流程,并应明确说明为什么退出流程对受试者很重要。对于某些临床研究,干预应逐步退出。或者当干预因受试者退出而过早终止时,研究者可能建议对其随访以确保受试者的安全。在这些情况下,知情同意过程必须明确告知受试者过早终止研究干预的潜在不良影响。如果适用,知情同意过程还必须解释提前退出的受试者是否会收到后续的补偿。 | ||
行 222: | 行 222: | ||
**5. 为受试者提供重要的新发现** | **5. 为受试者提供重要的新发现** | ||
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当适用时,同意过程必须包括一项声明,说明将向受试者提供可能与受试者继续参与意愿有关的重要新发现,如新的风险信息。(21 CFR 50.25(b)(5))重要的新发现可能包括非预期的不良事件,或不良事件发生的频率、严重程度高于早先知情同意过程中的介绍。FDA鼓励在风险信息有限的临床研究的知情同意书中包含此声明,例如首次进行人体临床研究、新疗法、新分子实体或涉及重大风险的复杂临床研究。 | 当适用时,同意过程必须包括一项声明,说明将向受试者提供可能与受试者继续参与意愿有关的重要新发现,如新的风险信息。(21 CFR 50.25(b)(5))重要的新发现可能包括非预期的不良事件,或不良事件发生的频率、严重程度高于早先知情同意过程中的介绍。FDA鼓励在风险信息有限的临床研究的知情同意书中包含此声明,例如首次进行人体临床研究、新疗法、新分子实体或涉及重大风险的复杂临床研究。 | ||
行 229: | 行 229: | ||
**6. 受试者数量** | **6. 受试者数量** | ||
- | // | + | //[[https:// |
当适用时,知情同意过程必须说明将参与临床研究的受试者的大概人数。(21 CFR 50.25(b)(6))例如,受试者的决定可能因为了解到临床研究是该产品的小型初始试验而受到影响(例如1期或2期药物临床研究,或只有少数受试者参与的器械可行性临床研究)。 | 当适用时,知情同意过程必须说明将参与临床研究的受试者的大概人数。(21 CFR 50.25(b)(6))例如,受试者的决定可能因为了解到临床研究是该产品的小型初始试验而受到影响(例如1期或2期药物临床研究,或只有少数受试者参与的器械可行性临床研究)。 | ||
行 236: | 行 236: | ||
==== D. “适用的临床试验(Applicable Clinical Trials)”的知情同意要素 ==== | ==== D. “适用的临床试验(Applicable Clinical Trials)”的知情同意要素 ==== | ||
- | // | + | //<color #7092be>在[[概念: |
- | 所有在2012年03月07日或之后发起的“适用的临床试验”的知情同意书和流程,必须引用上述声明。可以提供额外的解释,但声明不可能被修改。 | + | 所有在2012年03月07日或之后发起的“[[概念: |
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行 245: | 行 245: | ||
**1. 对知情同意的书面文件的要求** | **1. 对知情同意的书面文件的要求** | ||
- | //(a) 除§56.109(c)的规定外,知情同意应记录在IRB批准的书面知情同意书上,并由受试者或其合法授权代表签署并注明日期。应将一份副本交给知情同意书的签署人。(21 CFR 50.27(a)) // | + | //[[https:// |
- | 在获得知情同意时,知情同意必须由一份签字并注明日期的书面同意书予以记录,但FDA法规21 CFR 56.109(c)中所述的两种特殊情况除外。(21 CFR 50.27)当需要书面知情同意时,根据FDA的规定,只要符合适用的规定,就允许使用电子签名(包括数字签名)。 | + | 在获得知情同意时,知情同意必须由一份签字并注明日期的书面同意书予以记录,但FDA法规21 CFR 56.109(c)中所述的两种特殊情况除外。(21 CFR 50.27)当需要书面知情同意时,根据FDA的规定,只要符合适用的规定,就允许使用电子签名(包括数字签名)。 |
- | (根据21 CFR 56.109(c)(1))如果IRB不要求知情同意书面文件时,FDA建议应与受试者或其合法授权代表口头讨论知情同意的要素内容。此外,IRB可能要求研究者向受试者提供一份关于临床研究的书面声明。(21 CFR 56.109(d))FDA建议,当IRB在21 CFR 56.109(c)(1)允许的最小风险伤害的情况下不要求知情同意文件时,应在与临床研究相关的记录中描述和记录知情同意过程和讨论。 | + | (根据21 CFR 56.109(c)(1))如果IRB不要求知情同意书面文件时,FDA建议应与受试者或其合法授权代表口头讨论知情同意的要素内容。此外,IRB可能要求研究者向受试者提供一份关于临床研究的书面声明。(21 CFR 56.109(d))FDA建议,当IRB在21 CFR 56.109(c)(1)允许的最小风险伤害的情况下不要求知情同意文件时,应在与临床研究相关的记录中描述和记录知情同意过程和讨论。 |
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行 258: | 行 258: | ||
即使在使用书面知情同意书时,也可能在某些情况下适合采用知情同意面对面会谈的替代方案。比如,当受试者或其合法授权代表无法到访研究地点签署同意书时,或者临床研究的筛选程序需要事先进行时(如禁食),这种替代方案可能是合适的。这种情况仍需要获得知情同意,但不需要到访研究中心。当需要书面知情同意时,不能仅通过电话获得知情同意。如果研究不超过最小风险,且在研究范围之外通常不需要任何书面同意的程序时,根据21 CFR 56.109(c),受试者或其法定代表的口头知情同意是允许的。当采用口头知情同意时,FDA建议将过程文件(提供的信息、获取知情同意的人员姓名、日期)纳入研究记录(见21 CFR 312.62(b)和21 CFR 812.140(a)(3))。 | 即使在使用书面知情同意书时,也可能在某些情况下适合采用知情同意面对面会谈的替代方案。比如,当受试者或其合法授权代表无法到访研究地点签署同意书时,或者临床研究的筛选程序需要事先进行时(如禁食),这种替代方案可能是合适的。这种情况仍需要获得知情同意,但不需要到访研究中心。当需要书面知情同意时,不能仅通过电话获得知情同意。如果研究不超过最小风险,且在研究范围之外通常不需要任何书面同意的程序时,根据21 CFR 56.109(c),受试者或其法定代表的口头知情同意是允许的。当采用口头知情同意时,FDA建议将过程文件(提供的信息、获取知情同意的人员姓名、日期)纳入研究记录(见21 CFR 312.62(b)和21 CFR 812.140(a)(3))。 | ||
- | 除了面对面的知情同意,也可以接受其他方式,只要这些方式能够保证充分的交换信息和文档记录,同时能够保证签署知情同意书的人就是打算加入临床研究的受试者或其合法授权代表。例如,知情同意书可以通过传真或电子邮件发送给受试者或其合法授权代表。然后,在受试者或其合法授权代表审阅知情同意书时,可以通过电话进行知情同意会谈。知情同意会谈后,受试者或其合法授权代表在知情同意书上签名和日期。然后通过传真、发送扫描件到一个安全的电子邮件帐户或安全的互联网地址,以此将签署的知情同意书返还给研究人员。或者,受试者可以在下一次现场临床访视时,将已签署和注明日期的知情同意书带到临床研究中心,或邮寄给临床研究者。签署的文件应与受试者的病例一起归档,见21 CFR 312.62(b)和812.140(a)(3)。此外,签署同意书的人必须获得一份知情同意书副本(21 CFR 50.27(a))。虽然FDA法规不要求受试者的副本必须是签字的副本,但FDA建议提供签字副本。 | + | 除了面对面的知情同意,也可以接受其他方式,只要这些方式能够保证充分的交换信息和文档记录,同时能够保证签署知情同意书的人就是打算加入临床研究的受试者或其合法授权代表。例如,知情同意书可以通过传真或电子邮件发送给受试者或其合法授权代表。然后,在受试者或其合法授权代表审阅知情同意书时,可以通过电话进行知情同意会谈。知情同意会谈后,受试者或其合法授权代表在知情同意书上签名和日期。然后通过传真、发送扫描件到一个安全的电子邮件帐户或安全的互联网地址,以此将签署的知情同意书返还给研究人员。或者,受试者可以在下一次现场临床访视时,将已签署和注明日期的知情同意书带到临床研究中心,或邮寄给临床研究者。签署的文件应与受试者的病例一起归档,见21 CFR 312.62(b)和812.140(a)(3)。此外,签署同意书的人必须获得一份知情同意书副本(21 CFR 50.27(a))。虽然FDA法规不要求受试者的副本必须是签字的副本,但FDA建议提供签字副本。 |
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**3. 知情同意书的日期签署要求** | **3. 知情同意书的日期签署要求** | ||
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行 270: | 行 270: | ||
根据21 CFR 50.27: | 根据21 CFR 50.27: | ||
- | // (b) 除§56.109(c)规定外,同意书可以包含下列任何一种:// | + | // [[https:// |
- | // | + | // |
- | // | + | // |
规定提供获取书面知情同意由两个不同的方法:长文件,包含了知情同意的所有元素(见21 CFR 50.25);或者是短文件,说明知情同意的要素已口头告知的受试者或受试者的合法授权代表。 | 规定提供获取书面知情同意由两个不同的方法:长文件,包含了知情同意的所有元素(见21 CFR 50.25);或者是短文件,说明知情同意的要素已口头告知的受试者或受试者的合法授权代表。 | ||
行 281: | 行 281: | ||
**a. 长文件** | **a. 长文件** | ||
- | 长文件包含了21 CFR 50.25要求的知情同意所有要素。使用长文件时,必须向签署文件的人,即受试者或其合法授权代表提供一份副本。(21 CFR 50.27 (a)) | + | 长文件包含了21 CFR 50.25要求的知情同意所有要素。使用长文件时,必须向签署文件的人,即受试者或其合法授权代表提供一份副本。(21 CFR 50.27(a)) |
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**b. 短文件** | **b. 短文件** | ||
- | 根据21 CFR 50.25要求,在适用时IRB可以批准一份简短的知情同意文件,以将知情同意要素口头告知给受试者或其合法授权代表(21 CFR 50.27 (b)(2))。比如,在受试者或其合法授权代表因文盲或失明而无法阅读的情况下(见 V.C. 读写和计算能力较低的受试者 和 V.D. 身体受限的受试者)。 | + | 根据21 CFR 50.25要求,在适用时IRB可以批准一份简短的知情同意文件,以将知情同意要素口头告知给受试者或其合法授权代表(21 CFR 50.27(b)(2))。比如,在受试者或其合法授权代表因文盲或失明而无法阅读的情况下(见 |
当使用短文件时,IRB需要批准口头陈述内容的书面信息摘要。(21 CFR 50.27(b)(2))口头陈述的信息应和“长文件”的内容质量和数量一致。短文件的副本和书面摘要必须交给签署同意书的人(即受试者或其合法授权代表)。(21 CFR 50.27(b)(2)) | 当使用短文件时,IRB需要批准口头陈述内容的书面信息摘要。(21 CFR 50.27(b)(2))口头陈述的信息应和“长文件”的内容质量和数量一致。短文件的副本和书面摘要必须交给签署同意书的人(即受试者或其合法授权代表)。(21 CFR 50.27(b)(2)) | ||
- | 使用短文件,要求在向受试者或其合法授权代表口头陈述信息时有一名证人在场。(21 CFR 50.27 (b)(2))FDA建议一个与临床研究没有其他联系的公正的第三方(比如,没有参与研究的临床工作人员或患者维权人士)作为证人。FDA建议证人在整个同意书过程中都在场(亲身或其他方式(如电话或视频会议)),而不仅仅是签署同意书时。一般来说,证人的目的是通过确保信息的准确传达以及受试者的问题得到了回答,来证明受试者的同意是出于自愿的,且知情同意过程是充分的。 | + | 使用短文件,要求在向受试者或其合法授权代表口头陈述信息时有一名证人在场。(21 CFR 50.27 (b)(2))FDA建议一个与临床研究没有其他联系的公正的第三方(比如,没有参与研究的临床工作人员或患者维权人士)作为证人。FDA建议证人在整个同意书过程中都在场(亲身或其他方式(如电话或视频会议)),而不仅仅是签署同意书时。一般来说,证人的目的是通过确保信息的准确传达以及受试者的问题得到了回答,来证明受试者的同意是出于自愿的,且知情同意过程是充分的。 |
受试者或其合法授权代表仅在短文件上签字并注明日期。(21 CFR 50.27(a)和(b)(2))证人必须在短文件和摘要上都签字,而获得知情同意的人必须在摘要上签字。(21 CFR 50.27(b)(2)) | 受试者或其合法授权代表仅在短文件上签字并注明日期。(21 CFR 50.27(a)和(b)(2))证人必须在短文件和摘要上都签字,而获得知情同意的人必须在摘要上签字。(21 CFR 50.27(b)(2)) | ||
行 308: | 行 308: | ||
**1. 审查所有知情同意资料** | **1. 审查所有知情同意资料** | ||
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在审查临床研究时,IRB必须确保知情同意过程将胁迫和不当影响的可能性降到最低(21 CFR 50.20和56.111(a)(4))。当临床研究涉及易受胁迫或不当影响的受试者时,审查委员会必须确定临床研究中是否包括了额外的保障措施,以保护他们的权利和福利(21 CFR 56.111(b))。**在IRB定期审查涉及弱势群体的临床研究时,IRB成员组成应包括对此类弱势对象具有专业知识和/ | 在审查临床研究时,IRB必须确保知情同意过程将胁迫和不当影响的可能性降到最低(21 CFR 50.20和56.111(a)(4))。当临床研究涉及易受胁迫或不当影响的受试者时,审查委员会必须确定临床研究中是否包括了额外的保障措施,以保护他们的权利和福利(21 CFR 56.111(b))。**在IRB定期审查涉及弱势群体的临床研究时,IRB成员组成应包括对此类弱势对象具有专业知识和/ | ||
- | 根据IRB的判断,除21 CFR 50.25中明确提到的信息外,对增加受试者权利和福利的保护的信息,IRB有权要求增加(21 CFR 56.109(b))。例如,当地情况可能需要列入与来自该特定社区的潜在受试者的知情同意程序有关的额外信息。 | + | 根据IRB的判断,除21 CFR 50.25中明确提到的信息外,对增加受试者权利和福利的保护的信息,IRB有权要求增加(21 CFR 56.109(b))。例如,当地情况可能需要列入与来自该特定社区的潜在受试者的知情同意程序有关的额外信息。 |
- | 卫生与公众服务部(HHS)建议IRB考虑受试者是否应被告知与临床研究相关的任何财务关系或利益,如服务费用、权益或知识产权。正如脚注中提到的HHS指南所述,临床研究中的一些经济利益可能会影响受试者的权利和福利,IRBs应考虑采取措施确保受试者的权利和福利充分保护,包括向受试者提供有关财务关系和利益的信息。IRB应确定是否应向受试者提供有关资金来源、资金安排、参与临床研究各方的财务利益以及所应用的任何财务利益管理技术的信息。IRB应考虑提供给受试者的信息的种类、数量和详细程度。 | + | 卫生与公众服务部(HHS)建议IRB考虑受试者是否应被告知与临床研究相关的任何财务关系或利益,如服务费用、权益或知识产权。正如脚注中提到的HHS指南所述,临床研究中的一些经济利益可能会影响受试者的权利和福利,IRB应考虑采取措施确保受试者的权利和福利充分保护,包括向受试者提供有关财务关系和利益的信息。IRB应确定是否应向受试者提供有关资金来源、资金安排、参与临床研究各方的财务利益以及所应用的任何财务利益管理技术的信息。IRB应考虑提供给受试者的信息的种类、数量和详细程度。 |
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**a. 措辞是否适当** | **a. 措辞是否适当** | ||
- | IRB有权也有责任要求作为知情同意的一部分提供给受试者的信息符合21 CFR 50.25的规定。在对临床研究的审查中,如果根据知情同意法规例无法获得知情同意,IRB可以不批准该临床研究。(21 CFR 56.111 (a)(4)) | + | IRB有权也有责任要求作为知情同意的一部分提供给受试者的信息符合21 CFR 50.25的规定。在对临床研究的审查中,如果根据知情同意法规例无法获得知情同意,IRB可以不批准该临床研究。(21 CFR 56.111(a)(4)) |
- | 根据21 CFR 50.27的规定,在记录知情同意时,研究者必须使用IRB批准的书面知情同意书(21 CFR 56.109(c)的规定除外)。因此,IRB应该审查知情同意资料中所有措辞的充分性和适当性,以及信息的整体长度和呈现方式。知情同意书冗长、复杂、难懂、对阅读水平要求高,可能会难道潜在受试者,可能会阻碍其完整阅读文件和理解相关信息。 | + | 根据21 CFR 50.27的规定,在记录知情同意时,研究者必须使用IRB批准的书面知情同意书(21 CFR 56.109(c)的规定除外)。因此,IRB应该审查知情同意资料中所有措辞的充分性和适当性,以及信息的整体长度和呈现方式。知情同意书冗长、复杂、难懂、对阅读水平要求高,可能会难道潜在受试者,可能会阻碍其完整阅读文件和理解相关信息。 |
IRB应确保对技术和科学概念及术语进行解释、或替换通用术语,以便潜在受试者能够理解所有提供的信息(21 CFR 50.20)。图片或图表可用于提高对医学术语或研究产品功能的理解。IRB可能希望通过与受试者会谈来评估知情同意资料传达关键信息的效果。 | IRB应确保对技术和科学概念及术语进行解释、或替换通用术语,以便潜在受试者能够理解所有提供的信息(21 CFR 50.20)。图片或图表可用于提高对医学术语或研究产品功能的理解。IRB可能希望通过与受试者会谈来评估知情同意资料传达关键信息的效果。 | ||
行 328: | 行 328: | ||
**b. 使用标准化语言** | **b. 使用标准化语言** | ||
- | IRB还应处理机构的要求和适用的联邦、州和地方的法律法规。(21 CFR 56.103(c)和 56.112)机构可以制定标准语言或标准格式用于所有知情同意书(例如,涉及保密、赔偿、回答问题和自愿参与性质的部分),以满足这些要求。 | + | IRB还应处理机构的要求和适用的联邦、州和地方的法律法规。(21 CFR 56.103(c)和 56.112)机构可以制定标准语言或标准格式用于所有知情同意书(例如,涉及保密、赔偿、回答问题和自愿参与性质的部分),以满足这些要求。 |
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**2. 审查知情同意过程** | **2. 审查知情同意过程** | ||
- | 研究者应告知IRB使用的知情同意过程。受试者招募资料和程序通常包括广告,必须由IRB审查,以确保这些资料是合适的。IRB必须确保研究人员在最大限度地减少胁迫和不当影响的可能性的情况下征求受试者的同意(21 CFR 50.20和56.111(a)(4))。FDA认为这包括确保研究人员给受试者足够的时间来考虑这些信息、提供时间和机会让受试者提问并回答这些问题、并给受试者充分考虑是否参与的时间和机会。IRB必须审查向受试者提供的所有描述招募激励的信息,如支付潜在受试者参与研究和产生不便的补偿(21 CFR 56.109(b))。此外,IRB必须审查向受试者支付的拟议金额和支付时间表,以确保支付与时间承诺和研究程序相适应,并确保受试者不会受到这些激励措施的不当影响。 | + | 研究者应告知IRB使用的知情同意过程。受试者招募资料和程序通常包括广告,必须由IRB审查,以确保这些资料是合适的。IRB必须确保研究人员在最大限度地减少胁迫和不当影响的可能性的情况下征求受试者的同意(21 CFR 50.20和56.111(a)(4))。FDA认为这包括确保研究人员给受试者足够的时间来考虑这些信息、提供时间和机会让受试者提问并回答这些问题、并给受试者充分考虑是否参与的时间和机会。IRB必须审查向受试者提供的所有描述招募激励的信息,如支付潜在受试者参与研究和产生不便的补偿(21 CFR 56.10(b))。此外,IRB必须审查向受试者支付的拟议金额和支付时间表,以确保支付与时间承诺和研究程序相适应,并确保受试者不会受到这些激励措施的不当影响。 |
- | 为了批准临床研究,IRB必须寻求获得每个潜在受试者或其合法授权代表的知情同意,并将知情同意适当地记录下来。(21 CFR 56.111(a)(4)和(5))FDA建议IRB询问谁将进行知情同意会谈,以及将遵循什么程序。如果提出面对面知情同意会谈以外的程序(如电话),IRB应考虑这些程序是否能提供有效的沟通和实现知情同意过程的目标。当临床研究涉及复杂的程序或风险难以理解时,替代程序可能需要特别关注。 | + | 为了批准临床研究,IRB必须寻求获得每个潜在受试者或其合法授权代表的知情同意,并将知情同意适当地记录下来。(21 CFR 56.111(a)(4)和(5))FDA建议IRB询问谁将进行知情同意会谈,以及将遵循什么程序。如果提出面对面知情同意会谈以外的程序(如电话),IRB应考虑这些程序是否能提供有效的沟通和实现知情同意过程的目标。当临床研究涉及复杂的程序或风险难以理解时,替代程序可能需要特别关注。 |
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**3. IRB审查程序** | **3. IRB审查程序** | ||
- | 作为知情同意过程的一部分,所有提供给受试者的信息都将由IRB审查和批准(21 CFR 56.109(a)和(b))。在临床研究中,可能会出现新的研究信息或临床研究的变化影响受试者的权利或福利。FDA建议IRB制定流程,及时、高效、有效地审查这些新信息或变更。这将包括临床研究者和/ | + | 作为知情同意过程的一部分,所有提供给受试者的信息都将由IRB审查和批准(21 CFR 56.109(a)和(b))。在临床研究中,可能会出现新的研究信息或临床研究的变化影响受试者的权利或福利。FDA建议IRB制定流程,及时、高效、有效地审查这些新信息或变更。这将包括临床研究者和/ |
根据21 CFR 56.110的规定,某些变更可通过加速方式进行审查和批准。例如,IRB可能会决定,如果知情同意书的修改反映了方案或招聘计划的微小变化,那么加速审查是合适的。例如,在临床研究开始后针对受试者的新广告,当广告包含了已批准知情同意书的措辞时,该广告可以很容易地与批准同意书进行比较。使用加急审核时,如果IRB审查员不确定该变更是否符合21 CFR 56.110(b)规定的加急审核,FDA建议审查员(如果不是IRB主席)与IRB主席协商。如果对该变更是否有资格进行快速审查的疑问仍然存在,则应在IRB召开的会议上对该变更进行审查。 | 根据21 CFR 56.110的规定,某些变更可通过加速方式进行审查和批准。例如,IRB可能会决定,如果知情同意书的修改反映了方案或招聘计划的微小变化,那么加速审查是合适的。例如,在临床研究开始后针对受试者的新广告,当广告包含了已批准知情同意书的措辞时,该广告可以很容易地与批准同意书进行比较。使用加急审核时,如果IRB审查员不确定该变更是否符合21 CFR 56.110(b)规定的加急审核,FDA建议审查员(如果不是IRB主席)与IRB主席协商。如果对该变更是否有资格进行快速审查的疑问仍然存在,则应在IRB召开的会议上对该变更进行审查。 | ||
行 358: | 行 358: | ||
临床研究者的机构可能对知情同意书有标准语言或标准格式(例如,对于那些涉及保密、赔偿、回答问题和参与的自愿性质的要素)。FDA认识到,研究者也需要确认并满足这些机构的要求,并将其纳入递交给IRB进行初步审查的知情同意书中。 | 临床研究者的机构可能对知情同意书有标准语言或标准格式(例如,对于那些涉及保密、赔偿、回答问题和参与的自愿性质的要素)。FDA认识到,研究者也需要确认并满足这些机构的要求,并将其纳入递交给IRB进行初步审查的知情同意书中。 | ||
- | 当在知情同意书中组织信息时,FDA建议临床研究者考虑信息呈现的顺序,以便首先呈现对受试者参与决定最重要的因素。我们也鼓励临床研究者将可能影响受试者权利和福利的任何其他感兴趣的信息纳入其中。例如,关于财务关系和利益的资料可能对受试者很重要(见 IV.D.2 财务关系和利益)。 | + | 当在知情同意书中组织信息时,FDA建议临床研究者考虑信息呈现的顺序,以便首先呈现对受试者参与决定最重要的因素。我们也鼓励临床研究者将可能影响受试者权利和福利的任何其他感兴趣的信息纳入其中。例如,关于财务关系和利益的资料可能对受试者很重要(见 |
在临床研究期间,研究者可能需要修改同意书,以说明方案的变更或新的信息(如重要的新发现)。研究者将需要IRB对修订的知情同意书进行审查和批准。(21 CFR 56.109)此外,由于知情同意书正在修改以反映方案或新信息的变化,其中任何一个修改都可能影响已入组和正在参与的受试者继续参与临床研究的意愿,IRB应决定是否需要这些已入组的受试者重新进行知情同意。< | 在临床研究期间,研究者可能需要修改同意书,以说明方案的变更或新的信息(如重要的新发现)。研究者将需要IRB对修订的知情同意书进行审查和批准。(21 CFR 56.109)此外,由于知情同意书正在修改以反映方案或新信息的变化,其中任何一个修改都可能影响已入组和正在参与的受试者继续参与临床研究的意愿,IRB应决定是否需要这些已入组的受试者重新进行知情同意。< | ||
行 373: | 行 373: | ||
* 在知情同意文件中包括以下信息: | * 在知情同意文件中包括以下信息: | ||
- | · 临床研究的资金来源和资金安排,或\\ | + | - 临床研究的资金来源和资金安排,或\\ |
- | · 机构或研究者的财务安排或利益(例如,研究申办者的股票、研究产品的专利)的信息,以及如何管理。 | + | - 机构或研究者的财务安排或利益(例如,研究申办者的股票、研究产品的专利)的信息,以及如何管理。 |
* 当存在潜在的或实际的财务冲突时,使用特殊措施调整知情同意程序,例如\\ | * 当存在潜在的或实际的财务冲突时,使用特殊措施调整知情同意程序,例如\\ | ||
- | · 在知情同意过程中,由另一个没有潜在或实际利益冲突的人参与到知情同意过程中,特别是当潜在的或实际的利益冲突可能影响在同意过程中提供的信息的基调、陈述或类型时。\\ | + | - 在知情同意过程中,由另一个没有潜在或实际利益冲突的人参与到知情同意过程中,特别是当潜在的或实际的利益冲突可能影响在同意过程中提供的信息的基调、陈述或类型时。\\ |
- | · 对知情同意过程进行独立的监查。 | + | - 对知情同意过程进行独立的监查。 |
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==== C. 申办者 ==== | ==== C. 申办者 ==== | ||
- | 通常由申办者向临床研究者提供可由临床研究者修改以满足当地需求的知情同意书模板。当知情同意书提交给FDA审查时,FDA的意见通常会直接给申办者(见IV.D.1 研究新药和生物制剂 和 IV.D.2 研究医疗器械。申办者应及时向临床研究者提供FDA的意见,以便对知情同意书进行修订。由于临床研究者在开始临床研究前必须获得IRB的批准(见21 CFR 312.66和21 CFR 812.110(a)),申办者应与临床研究者密切合作,以确保修订后的知情同意书得到IRB的审查和批准。FDA建议临床研究者向申办者提供由IRB批准的知情同意书副本。 | + | 通常由申办者向临床研究者提供可由临床研究者修改以满足当地需求的知情同意书模板。当知情同意书提交给FDA审查时,FDA的意见通常会直接给申办者(见[[法规: |
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行 393: | 行 393: | ||
==== D. FDA ==== | ==== D. FDA ==== | ||
- | FDA不要求在所有临床研究中都需要申办者提交知情同意资料(例如,见21 CFR 312.2(b)和21 CFR 812.2(b)和(c))。FDA关于药物(包括生物制剂)和器械研究的法规对申请中提交知情同意资料有不同的要求(见 IV.D.1 研究新药和生物制品 和 IV.D.2 研究医疗器械,如下)。 | + | FDA不要求在所有临床研究中都需要申办者提交知情同意资料(例如,见21 CFR 312.2(b)和21 CFR 812.2(b)和(c))。FDA关于药物(包括生物制剂)和器械研究的法规对申请中提交知情同意资料有不同的要求(见 |
通常,在提交知情同意资料时,FDA评审员会考虑知情同意书中合理可预见的安全问题和21 CFR 50.25要求的其他要素,以评估知情同意书的充分性。在某些情况下,FDA可能会发现知情同意书具有误导性、不准确或不完整,使得知情同意不充分,且不符合21 CFR part 50。在这些情况下,FDA将要求在进行临床研究之前进行具体的修订以解决这些问题。(21 CFR 312.42和812.30) | 通常,在提交知情同意资料时,FDA评审员会考虑知情同意书中合理可预见的安全问题和21 CFR 50.25要求的其他要素,以评估知情同意书的充分性。在某些情况下,FDA可能会发现知情同意书具有误导性、不准确或不完整,使得知情同意不充分,且不符合21 CFR part 50。在这些情况下,FDA将要求在进行临床研究之前进行具体的修订以解决这些问题。(21 CFR 312.42和812.30) | ||
- | FDA对同意书的审查并不代替IRB作为临床研究开始条件审查和批准同意书和知情同意过程的责任或权力。(21 CFR 56.103 | + | FDA对同意书的审查并不代替IRB作为临床研究开始条件审查和批准同意书和知情同意过程的责任或权力。(21 CFR 56.103(a))。IRB负责确保同意表格中的信息的充分性,并可能需要在适当情况下进行修改。(21 CFR 56.109) |
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**1. 研究新药和生物制剂** | **1. 研究新药和生物制剂** | ||
- | 研究新药(IND)法规(21 CFR part 312)并不特别要求在IDN申请时向FDA提交的知情同意书。然而,如果FDA决定有必要审查知情同意书以确定临床研究流程是安全的,则FDA将根据21 CFR 312.23(a)(11)的规定要求申办者提交知情同意书以审查。 | + | 研究新药(IND)法规(21 CFR part 312)并不特别要求在IDN申请时向FDA提交的知情同意书。然而,如果FDA决定有必要审查知情同意书以确定临床研究流程是安全的,则FDA将根据21 CFR 312.23(a)(11)的规定要求申办者提交知情同意书以审查。 |
作为一般事项,将审查知情同意书中的治疗性IND和治疗方案(21 CFR part 312, subpart I),以及符合21 CFR 50.25并根据急诊研究(21 CFR 50.24)知情同意要求的例外情况进行的INDs(见 21 CFR 50.24(a)(6))。 | 作为一般事项,将审查知情同意书中的治疗性IND和治疗方案(21 CFR part 312, subpart I),以及符合21 CFR 50.25并根据急诊研究(21 CFR 50.24)知情同意要求的例外情况进行的INDs(见 21 CFR 50.24(a)(6))。 | ||
行 429: | 行 429: | ||
==== A. 患者记录的审阅 ==== | ==== A. 患者记录的审阅 ==== | ||
- | 申办者和研究者可能出于与临床研究相关的各种原因,寻求审阅患者的医疗记录。根据FDA法规21 CFR 50.3(c)和21 CFR 56.102(c),记录审阅是否被视为临床研究的一部分,取决于具体情况。如果记录审阅是临床研究的一部分,则根据21 CFR part 50,记录审阅需要获得受试者的知情同意。 | + | 申办者和研究者可能出于与临床研究相关的各种原因,寻求审阅患者的医疗记录。根据FDA法规21 CFR 50.3(c)和21 CFR 56.102(c),记录审阅是否被视为临床研究的一部分,取决于具体情况。如果记录审阅是临床研究的一部分,则根据21 CFR part 50,记录审阅需要获得受试者的知情同意。 |
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- | 如果患者的记录不包括确定他或她是否符合临床研究条件所需的基本信息,则可能还需要向潜在受试者获取额外信息。获取这些额外信息前,可能需要获得知情同意。请参阅FDA知情同意书<color /# | + | 如果患者的记录不包括确定他或她是否符合临床研究条件所需的基本信息,则可能还需要向潜在受试者获取额外信息。获取这些额外信息前,可能需要获得知情同意。请参阅FDA知情同意书“[[https:// |
已入组临床研究的受试者的记录可能会被回溯性地审阅,用以在某些特定情况下收集额外的信息,这与最初的知情同意过程一致,而无需重新征得受试者的同意。如果这个回顾性审阅是为了汇集那些应该被收集但是遗漏的信息(也就是说,方案需要收集的信息,但是没有在病例报告表中记录,并且审阅的目的仅仅是为了填补的记录空缺),则该审阅被认为已包含在之前为临床研究获得的知情同意中,不需要得到受试者的额外同意。如果额外信息超出了初始方案中规定以及初始同意书中披露的范围,则需要获得对额外信息的知情同意。(21 CFR 50.20和50.25)FDA建议,如果可能,临床研究者可以将预期获得额外信息和知情的需求,列为初始同意过程的一部分。 | 已入组临床研究的受试者的记录可能会被回溯性地审阅,用以在某些特定情况下收集额外的信息,这与最初的知情同意过程一致,而无需重新征得受试者的同意。如果这个回顾性审阅是为了汇集那些应该被收集但是遗漏的信息(也就是说,方案需要收集的信息,但是没有在病例报告表中记录,并且审阅的目的仅仅是为了填补的记录空缺),则该审阅被认为已包含在之前为临床研究获得的知情同意中,不需要得到受试者的额外同意。如果额外信息超出了初始方案中规定以及初始同意书中披露的范围,则需要获得对额外信息的知情同意。(21 CFR 50.20和50.25)FDA建议,如果可能,临床研究者可以将预期获得额外信息和知情的需求,列为初始同意过程的一部分。 | ||
- | 在上述所有情况下,都需要解决隐私和患者保密问题。临床研究者、申办者和机构应考虑是否存在机构政策或其他法定或监管要求来解决这一问题(如在康保险携带和责任法案(HIPAA)下,HIPAA隐私规则(45 CFR part 160和164)或HHS 45 CFR part 46 人体受保护法规)。 | + | 在上述所有情况下,都需要解决隐私和患者保密问题。临床研究者、申办者和机构应考虑是否存在机构政策或其他法定或监管要求来解决这一问题(如在[[https:// |
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行 484: | 行 484: | ||
- 实际获得同意的人须在经本IRB批准的英文长文件副本上签字。 | - 实际获得同意的人须在经本IRB批准的英文长文件副本上签字。 | ||
- | **步骤3 | + | **步骤3 |
受试者加入研究后,研究者需采取以下额外行动: | 受试者加入研究后,研究者需采取以下额外行动: | ||
行 494: | 行 494: | ||
==== C. 读写及计算能力较低的受试者 ==== | ==== C. 读写及计算能力较低的受试者 ==== | ||
+ | 尽管一个合格的但读写能力不佳的人可以给与知情同意以参加临床研究。申办者、临床研究者和IRB应该考虑是否有必要修改知情同意过程,以确保知情同意过程是可以被其理解的。 | ||
- | 尽管一个有能力的人不读和写好可以给知情同意参加临床研究, | + | 对于读写能力明显较低的受试者,口头陈述知情同意书中包含的信息尤为重要。当知情同意的要素被口头陈述给受试者或其合法授权代表时,IRB可能需要考虑批准使用一份短文件和书面摘要(21 CFR 50.27(b)(2)),其中包括一名见证知情同意要素口头陈述并签署知情同意书的证人(见 |
- | 对于读写能力明显较低的受试者,口头陈述同意书中包含的信息尤为重要。当知情同意的要素口头提交给受试者或受试者合法授权的代表时,IRB可能会考虑批准使用一份简短表格和书面摘要(21 CFR 50.27(b)(2)),其中包括一名见证知情同意要素口头陈述并签署同意表格的证人(见第三. d .4节。b,短形式)。需要注意的是,即使信息是口头提交的,受试者或受试者合法授权的代表也需要在同意书上签字(无论使用的是长表单还是短表单),除非IRB根据21 CFR 56.109(c)放弃了知情同意的文件。 | + | |
- | 不会写字的受试者可以在符合国家法律的情况下,通过在同意书上“标记”来表示他们的同意。在这种情况下,受试者病例历史中的进度说明应该指出缺少签名的原因。 | + | < |
- | D.肢体障碍者 | + | |
- | 身体有缺陷的人(例如,身体上不能说话或写字或有听力或视力丧失)可以参加临床研究,如果他有能力并且在符合适用的州法律的情况下能够表示同意。与临床研究相关的记录必须包括知情同意过程的文件(21 CFR 50.27),除非根据21 CFR 56.109(c)规定除外。FDA建议受试者的病例史应包括对未来受试者同意参与临床研究的具体方式的描述,以及如何回答问题。FDA建议研究人员适应研究人群的特定需求。为 | + | \\ |
- | 例如,研究者可以使用同意书内容的录音带或放大字体的表格,这取决于视障受试者的损伤程度。 | + | ==== D. 身体受限受试者 |
- | E.同意能力受损55 | + | |
- | 同意能力是一个人的能力去理解相关的信息决定参加一项研究, | + | |
- | 同意能力受损可能涉及部分损害、随时间波动的损害或完全损害。例如,同意能力可能受到各种障碍和状况的影响,如痴呆、中风、创伤性脑损伤、发育障碍、严重精神疾病、中毒和谵妄。 | + | |
- | 部分受损受试者的登记可能需要修改同意表格和程序,使这些受试者能够代表自己同意。当受试者的同意能力严重受损,无法提供具有法律效力的知情同意时,除非受试者合法授权的代表代表其同意,否则受试者不得被登记。(21 CFR 50.3(l)和50.20) | + | |
- | FDA法规明确将“智障人士”定义为临床研究中一个易受伤害的类别,IRBs可能需要承担更多的责任。(21 CFR 56.107(a)和56.111(b)。)例如,在审查涉及可能易受胁迫或不当影响的" | + | 身体有缺陷的人(例如,不能说话、写字、丧失听力或视力)如果合格且符合相关州法律的情况下同意参加,则他们能够入组临床研究。与临床研究相关的记录必须包括知情同意过程的文件(21 CFR 50.27),除非根据21 CFR 56.109(c)规定除外的。FDA建议受试者的病史应包括对潜在受试者同意参与临床研究的具体方式的描述,以及是如何回答问题的。FDA建议研究者提供研究人群的特定需求。例如,研究者可以使用同意书内容的录音带或放大字体的知情同意书,这取决于视障受试者的损伤程度。 |
- | 伦理委员会和研究者应该仔细考虑将缺乏同意能力的个体纳入研究是否在伦理上是适当的,在科学上是必要的。当同意能力受损的个人(部分、波动或完全)被纳入或可能被纳入临床研究时,伦理和程序方面的挑战就会出现。可能有助于解决这些挑战并提供额外保障的考虑包括: | + | |
- | 评估潜在受试者的同意能力,例如通过使用 | + | \\ |
- | 独立的、合格的专业56 这一过程包括: | + | ==== E. 同意能力受损 ==== |
- | 表现出理性的推理,理解情况的性质,并表现出对选择结果的合理理解); | + | |
- | 在决策过程中设定一段等待时间,以便有更多的时间做决策。 | + | 知情同意能力是一个人的有能力去理解相关的信息并做出参与决定,即权衡参与的风险和收益;理解相关替代方案(包括不参与);达到知情并自愿决定参与。知情同意能力也在一定程度上取决于个体所面临的决策的复杂性,这可能要考虑诸如研究设计、风险和预期收益等因素。 |
- | 使用增强同意能力的方法,例如,通过(i)简化和/ | + | |
- | 对认知能力可能下降的进行性疾病患者进行临床调查后重新评估同意能力。 | + | |
- | 在临床调查中,如果同意能力减弱,在最初或后来的临床调查中涉及法律授权的代表。 | + | |
- | 评估那些不能以自己的名义提供法律上有效的同意的个人,是否能够在研究开始时,以及在整个研究过程中(例如,对于进展性障碍的受试者),酌情提供某种形式的口头协议(例如,同意),以及如何将这种口头协议记录下来。在这种情况下,法律授权的代表需要提供书面同意。 | + | |
- | 决定IRB或第三方是否应遵守同意程序(见IV.A节。2、查看同意程序(获取更多信息)。 | + | |
+ | 知情同意能力受损可能导致部分伤害、随时间推移的伤害、或完全伤害。比如,知情同意能力可能受到各种障碍和状况的影响(如痴呆、中风、创伤性脑损伤、发育障碍、严重精神疾病、中毒和谵妄)。 | ||
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+ | 部分知情能力受损的受试者入组时,可能需要修改知情同意书和过程,使这些受试者能够代表自己意愿。当受试者的知情同意能力严重受损时而无法提供具有法律效力的知情同意时,除非受试者合法授权代表代表其同意,否则受试者不得入组。(21 CFR 50.3(l)和50.20) | ||
- | F. 儿童作为受试者 | + | FDA法规明确将“智障人士”定义为临床研究中一个易受伤害的类别,IRB可能需要承担更多的责任。(21 CFR 56.107(a)和56.111(b))比如,在审查涉及可能易受胁迫或不当影响的" |
- | 如果要将儿童纳入临床研究,父母或监护人必须提供许可,并在适当时征得儿童的同意。(21 CFR 50.55)。必须根据知情同意的要求获得父母或监护人的许可(21 CFR 50.55(e)) 58 并按照21 CFR 50.27进行记录。(21 CFR 50.55 (f)))。FDA法规为参加临床研究的儿童提供了这些保障措施,如21 CFR第50部分D部分所述。59 与知情同意一样,21 CFR 50.23或21 CFR 50.24项下的例外也适用于父母许可的要求。60 (21 CFR 50.55 (e))。 | + | |
- | FDA法规还要求IRB决定儿童参与者的同意是否合适,如下所述。(21 CFR 50.55 (a))。 | + | |
- | IRB可能决定许可的一方是充分的临床研究涉及不大于最小风险儿童(21 CFR 50.51)或临床研究涉及大于最小的孩子, | + | |
- | 对于经IRB根据21 CFR 50.53或21 CFR 50.54批准的临床研究,61 如须获得父母的许可,则须获得父母双方的许可,除非父母一方死亡、身份不明、无能力或无法合理获得,或只有父母一方有法律责任照顾和监护子女。(21 CFR 50.55 (e)(2))。 | + | |
- | 在21 CFR 50.20、21 CFR 50.25和21 CFR 50.27中发现的知情同意的一般要求适用于父母许可。(21 CFR 50.55 (e))。在获得父母许可的情况下,如果孩子的父母不懂英语,必须获得父母的许可,并以父母可以理解的语言记录下来。(21 CFR 50.20.)FDA建议孩子不要被用作翻译,即使孩子英语流利,可能会同意。同样,如果需要征得孩子的同意,给孩子的信息应该用孩子能理解的语言。 | + | |
- | “同意”意味着孩子肯定地同意参加临床研究,而不仅仅是不反对。(21 CFR 50.3 (n))。适当时,儿童同意和父母(或监护人)同意一起符合获得知情同意的道德要求。在没有放弃同意要求(21 CFR 50.55(d))的情况下,当IRB认为孩子有能力提供同意时,IRB必须确定有足够的规定征求孩子的同意。(21 CFR 50.55 (a))。在决定儿童是否有能力提供同意时,IRB必须考虑参与临床研究的儿童的年龄、成熟度和心理状态。62 (21 CFR 50.55 (b))。如果儿童能够理解干预措施和相关程序,则不需要完全理解临床研究以获得同意。对于一项复杂的临床试验,即使他/ | + | |
- | 在某些情况下,伦理委员会可以决定是否需要批准,或者可以放弃批准要求。(21 CFR 50.55(c)和(d)。)例如,儿童的同意不是a | + | |
- | 必要条件进行临床研究如果IRB确定干预或参与临床研究的过程带来了前景的直接收益, | + | |
- | 当IRB确定同意是必需的时,它还必须确定是否和如何必须记录同意。(21 CFR 50.55 (g))。在决定同意是书面的还是口头的时候,也应该考虑到上面提到的确定儿童提供同意的能力的一些相同的考虑。如果IRB认为口头同意是适当的,应在与临床研究相关的受试者记录中描述并注明批准过程。临床研究涉及儿童IRB从他决定需要书面同意, | + | |
- | FDA不要求使用书面同意书(见21 CFR 50.55(g)); | + | |
- | 被国家或任何其他机构、机构或实体监护的儿童可被纳入根据21 CFR 50.53和50.54批准的临床研究,前提是满足两个条件。首先,临床研究是: | + | |
- | 第二,如果IRB在确定符合21 CFR 50.56(a)后批准了根据21 CFR 50.53或50.54进行的调查,则IRB必须要求为每个病房的儿童指定一名辩护者。(21 CFR 50.56 (b))。IRB必须确保有这样一个提倡者,但IRB本身不需要指定提倡者。律师可以为一个以上的儿童担任辩护律师,除了作为该儿童的监护人或代替父母(即。,有法律权力和责任在一个地方行动 | + | |
- | 父母)。(21 CFR 50.56(b)(1)和(2)。)倡议者必须是有背景和经验的个人,并同意在儿童参与临床研究期间为儿童的最大利益行事。倡导者的适当专业知识可能包括但不限于: | + | |
- | FDA法规没有涉及根据21 CFR 50.51批准的临床研究中涉及儿童的倡导者的任命。或21项CFR 50.52(即,不超过最小风险的研究)。即风险大于最小但呈现直接效益前景的研究)。然而,irb应考虑在此类临床研究中任命一名倡议者,以确保有人在参与临床研究期间为病房的最佳利益行事。在将任何被监护的儿童纳入临床研究之前,伦理委员会应确保每个儿童都有一个具有背景、经验和承诺的监护人和/ | + | |
- | 在临床研究的整个过程中,父母和孩子的同意应被视为一个持续的过程。如果一个孩子与父母参加临床研究允许到达法定年龄的同意, | + | |
- | 受试者参与一项以上临床研究 | + | |
- | 一些受试者可能希望同时参加多个临床试验或多次参加单一临床研究。FDA强烈反对这些做法,因为参与不止一项临床研究可能会增加受试者的风险,特别是因为他们可能接触到不止一项研究产品,而这些产品的安全性可能还没有很好地了解。此外,受试者可能会发现很难理解多个协议的所有风险和拟议的获益,更不用说满足要求了。此外,可能存在潜在的药物或设备相互作用,同时使用多个研究产品可能会混淆临床研究的结果。 | + | |
- | 申办者通常包括禁止使用伴随药物相关协议或限制(通过排除标准)的受试者参与另一个临床研究在指定时间内(例如, | + | |
- | 在一个时间。研究者应询问多次登记的情况,并在同意书和任何知情同意讨论中劝阻这种做法。 | + | |
- | H.中止/ | + | |
- | 临床试验可能因各种原因被暂停或终止。这些原因可能包括发现重大安全问题、缺乏有效性或对研究者不当行为的担忧。通常,当首次发现这些问题之一时,研究可能会在调查该问题时暂时中止。根据关注的类型和严重程度,可能需要修改研究方案或知情同意(由于之前在III.C.5节中讨论的重要新发现),或者可能决定终止研究。在其他情况下,申办者可能出于商业原因终止研究或完全放弃产品的开发。 | + | |
- | 当一项研究被暂停时,irb、申办者和研究者应考虑是否应通知受试者,如果是,尤其考虑到在研究暂停期间可能无法获得完整的信息。所有各方都应考虑应与受试者共享哪些信息,以确保其权利和福利受到保护,确保他们不处于危险之中,并确保他们得到适当的照顾(如有指示)。所涉及的各方,包括受试者的治疗医生(如与研究者不同),可能需要确定(a)继续接受在本研究现场对受试者实施的干预措施是否符合当前已登记受试者的最佳利益; | + | |
- | 如果研究终止,应向受试者提供尽可能多的关于终止原因的信息。这样的讨论不仅认可了他们参与研究的价值,也有助于解释由于他们愿意参与临床研究而获得的信息的科学价值。此外, | + | |
- | I.受试者退出后数据保留 | + | |
- | 根据FDA的规定,在受试者退出临床研究之前收集的数据必须保留在研究数据库中。64 见21 CFR 312.62(b)和812.140(a)(3)。如果一个研究对象退出了一项研究,删除已经收集的数据可能会破坏研究的科学,从而破坏研究的伦理和完整性。这样的数据删除也可能使登记受试者、未来受试者和市场产品的最终用户处于不合理的风险中,并可能损害FDA通过确保监管产品的安全性和有效性来履行其保护公众健康和安全的使命的能力。 | + | |
- | 受试者应在同意文件中被告知,在他们退出之前收集到的数据仍然是研究数据库的一部分,不能删除。研究者应询问正在退出研究的受试者是否希望退出研究干预,是否愿意继续参与临床研究,以便随访相关的临床结果信息。如果受试者退出临床研究的干预部分,但同意继续随访,但未在原始同意书中提及,研究者必须使用irb批准的同意书获得受试者的知情同意。(21 CFR | + | |
- | 50.25 (a)(1))。如果受试者退出临床研究的介入部分,且不同意继续随访相关临床结果信息,研究者不得查阅受试者的医疗记录或其他需要征得受试者额外同意的机密记录。(21 CFR 50.20和50.25(a)(1)。)但是,这些记录可以按照原始知情同意过程访问,无需额外同意,以获取受试者退出研究前收集的信息。 | + | |
- | 在受试者退出临床研究后,研究者可以咨询公开可用的信息来源,以确定受试者的重要状态(如果死亡,死亡原因)。该活动不需要受试者同意,因为信息是公开的。 | + | |
- | 报告临床研究的汇总结果 | + | |
- | FDA认识到,受试者经常对他们参与的临床研究的综合结果感兴趣。综合研究成果应以明确和可理解的方式返还给研究对象。fda第VIII条要求“责任方”(通常是申办者或主要研究者)对某些药物、设备的临床试验, | + | |
- | 和生物制品(在FDAAA中称为“适用临床试验”)注册试验,并向政府运营的临床试验数据库提交总结结果, | + | |
- | www.ClinicalTrials.gov,在一定时间内。65 这些临床试验的总结结果将在数据库中公开。66 如上文第三节所述。D(“适用临床试验知情同意的要素”),FDA已经发布了最终规则67 补偿知情同意的规定(21 CFR 50.25)要求的知情同意文件适用的药物, | + | |
- | 对于非“适用临床试验”的临床试验,根据FDAAA第8条,发起人或主要研究者可以自愿注册并向数据库报告结果。如果研究发起者或主要研究人员计划自愿提交试验结果,则没有任何事情可以阻止研究人员、研究发起者或IRB通知潜在的研究对象以适当的方式提交此类信息。知情同意书可以直接将受试者导向www.ClinicalTrials.gov,在那里受试者可以获得某些总体研究结果。研究者和申办者可以在同意文件中描述其他计划,以便告知受试者临床研究的结果。 | + | |
+ | IRB和研究者应该仔细考虑将缺乏知情同意能力的个体纳入研究是否在伦理上是合适的、在科学上是必要的。当知情同意能力(部分、随时间推移或完全)受损的人被纳入或可能被纳入临床研究时,伦理和程序方面的挑战就会出现。下列内容可能有助于解决这些挑战并提供额外保障,包括: | ||
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+ | * 评估潜在受试者的知情同意能力,比如通过采用独立的、合格的专家和流程包括:(i)能力要素的文档记录(如理解信息、呈现有选择权的证据、表现出理性的推理、理解情况的性质,并表现出对选择结果的合理理解);以及(ii)在知情同意时进行评估、定期进行评估、以及当受试者的家庭成员对受试者参与研究表示担忧时进行评估。 | ||
+ | * 在决定过程中设定一段等待时间,以便受试者有更多时间做决定。 | ||
+ | * 使用增强知情同意能力的方法。例如,通过(i)简化和/ | ||
+ | * 在临床研究信息被告知后,评估受试者的理解程度(如,通过使用问卷)。 | ||
+ | * 对可能有认知能力下降的进行性疾病患者,在临床研究后重新评估其知情同意能力。 | ||
+ | * 如果知情同意能力弱,则在临床研究初期和后续中引入法律授权代表的支持。 | ||
+ | * 评估那些不能以自我名义提供法律上有效的知情同意的个人, | ||
+ | * 决定IRB或第三方是否应观察知情同意过程(见 [[法规: | ||
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+ | ==== F. 儿童受试者 ==== | ||
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+ | 如果要将儿童纳入临床研究,父母或监护人必须提供许可,并在适当时征得儿童的同意。(21 CFR 50.55)必须根据知情同意的要求获得父母或监护人的许可(21 CFR 50.55(e)) 并按照21 CFR 50.27进行记录。(21 CFR 50.55(f))FDA法规为参加临床研究的儿童提供了这些保障措施,如21 CFR part 50, subpart D所述。与知情同意一样,21 CFR 50.23或21 CFR 50.24项下的例外也适用于父母许可的要求。(21 CFR 50.55(e))。 | ||
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+ | FDA法规还要求IRB决定儿童参与者的同意是否合适,如下所述。(21 CFR 50.55(a)) | ||
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+ | 在21 CFR 50.20、21 CFR 50.25和21 CFR 50.27中对知情同意的一般要求适用于父母许可。(21 CFR 50.55(e))在获取父母许可时,如果孩子的父母不懂英语,必须以父母可以理解的语言获得许可并记录下来。(21 CFR 50.20.)即使孩子英语流利并赞同(Assent),FDA也建议不要让孩子作为翻译。同样,如果需要征得孩子的同意,应该用孩子能理解的语言向孩子提供信息。 | ||
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+ | “赞同(Assent)”意味着孩子肯定地同意参加临床研究,而不仅仅是不反对。(21 CFR 50.3(n))适用时,孩子赞同(Assent)和父母(或监护人)同意应一起符合获得知情同意的伦理要求。没有豁免赞同(Assent)要求时(21 CFR 50.55(d)),如果IRB认为孩子有能力提供赞同(Assent),则IRB必须决定有足够的规定以征求儿童的赞同(Assent)。(21 CFR 50.55(a))在决定儿童是否有能力提供赞同(Assent)时,IRB必须考虑参与临床研究的儿童的年龄、成熟度和心理状态。(21 CFR 50.55(b))。儿童不需要完全理解临床研究也可以赞同(Assent),只要儿童能够理解干预措施和相关程序。比如,对于一项复杂的临床试验,即使一名儿童可能无法理解什么是随机临床试验,但如果他/ | ||
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+ | 在某些情况下,IRB可以决定是否需要批准,或者可以免除批准要求。(21 CFR 50.55(c)和(d))例如,如果IRB确定只有在该临床研究中,临床研究的干预或程序有对儿童健康和福利能带来直接获益预期的情况下,儿童的赞同(Assent)则不是进行临床研究的必要条件。(21 CFR 50.55(c)(2))。此外,下列清康IRB可以免除儿童赞同(Assent)的要求:如果IRB发现并记录临床研究对受试者的风险不超过最低限度;该项免除不会对受试者的权利和福利产生不利影响;如果没有免除,临床研究实际上无法进行;并且在适用的情况下,受试者在参与后将被提供额外的相关信息。(21 CFR 50.55(d))当然,在这些情况下,仍然需要父母的许可。 | ||
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+ | 当IRB确定赞同(Assent)是必需时,它还必须确定是否和如何记录赞同(Assent)。(21 CFR 50.55(g))在决定同意是书面的还是口头的时候,也应该考虑到上面提到的确定儿童提供知情同意的能力的一些相同的考量。如果IRB认为赞同(Assent)是适当的,应在与临床研究相关的受试者记录中描述并注明赞同(Assent)的过程。在涉及儿童的临床研究中,如果IRB决定需要书面同意,则符合法规21 CFR 50.20和50.25的许可书应该被提供给父母,以获得其许可。同时,FDA建议使用儿童赞同(Assent)书以概述临床研究。 | ||
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+ | FDA不要求使用书面同意书(见21 CFR 50.55(g));然而,如果书面口头过程是适用的、或者是IRB要求的,FDA强烈鼓励使用“以儿童为导向”和适合发育阶段的单独的知情同意书。一份单独的知情同意书不需要包括知情同意书的所有要素,但应该关注临床研究中可能影响儿童参与意愿的那些方面。 | ||
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+ | 被洲或任何其他部门、机构或实体监护的儿童可被纳入根据21 CFR 50.53和50.54批准的临床研究,前提是满足两个条件。首先,临床研究是: | ||
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+ | 第二,如果IRB在确定符合21 CFR 50.56(a)后批准了根据21 CFR 50.53或50.54进行的研究,则IRB必须要求为每个监护儿童指定一名谋利者。(21 CFR 50.56(b))。IRB必须确保有这样一个谋利者,但IRB本身不需要指定谋利者。谋利者可以为一个以上的儿童担任辩护,除了作为该儿童的监护人或替代父母(即代替父母有法律权力和责任的)。(21 CFR 50.56(b)(1)和(2))谋利者必须是有知识背景和经验的人,并同意在儿童参与临床研究期间为儿童的最大利益行事。谋利者的相关专业知识可能包括但不限于:儿科医学、法律、儿童宣传、寄养父母、行为科学或儿童心理学的教育和/ | ||
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+ | FDA法规没有涉及根据21 CFR 50.51(如,不超过最小风险的研究)或21 CFR 50.52(如,大于最小风险但呈现直接效益预期的研究)批准的临床研究中关于儿童谋利者的任命。然而,IRB应考虑在此类临床研究中任命一名谋利者,以确保有人在参与临床研究期间为儿童的最佳利益行事。在将任何被监护的儿童纳入临床研究之前,伦理委员会应确保每个儿童都有一个具有专业背景、经验和承诺的监护人和/ | ||
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+ | 在临床研究的整个过程中,父母和孩子的知情同意应被视为一个持续过程。如果一个孩子经父母同意参加临床研究后,到达了法定年龄,则该受试者就不再符合21 CFR 50 D中孩子的定义了, | ||
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+ | ==== G. 受试者参与一项以上临床研究 ==== | ||
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+ | 一些受试者可能希望同时参加多个临床试验或多次参加单一临床研究。FDA强烈反对这些做法,因为参与不止一项临床研究可能会增加受试者的风险,特别是因为他们可能接触到不止一项试验品,而这些产品的安全性可能还没有很好地了解。此外,受试者可能会发现很难理解多个方案的所有风险和可能获益,更不用说满足要求了。此外,可能存在潜在的药物或器械的相互作用,同时使用多个试验品也可能会混淆临床研究的结果。 | ||
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+ | 申办者通常在方案中禁止使用伴随药物以禁止或限制(通过排除标准)在指定时间内(如,受试者能参加一个新的临床研究的洗脱期)已参与另一个临床研究的受试者。对伴随用药的现在暗示了受试者不应有同时参与超过一项临床研究的想法。研究者应询问多次入组的情况,并在同意书和任何知情同意讨论中劝阻这种做法。 | ||
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+ | 临床试验可能因各种原因被暂停或终止。这些原因可能包括发现重大安全问题、缺乏有效性或对研究者不当行为的担忧。通常,当首次发现任一这些问题时,研究可能会在调查该问题期间暂时中止。根据问题类型和严重程度,可能需要修改研究方案或知情同意(根据前面在[[法规: | ||
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+ | 当一项研究被暂停时,IRB、申办者和研究者应考虑是否应通知受试者?如果应该,何时提供?尤其考虑到在研究暂停期间其可能无法获得完整的信息。所有各方都应考虑应与受试者共享哪些信息,以确保其权利和福利受到保护,确保他们不处于危险之中,并确保他们得到适当的照顾(如有显示)。所涉及的各方,包括受试者的治疗医生(如不是研究者),可能需要确定(a)继续接受在本研究中心对受试者实施的干预措施是否符合当前已入组受试者的最佳利益; | ||
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+ | 如果研究终止,应向受试者提供尽可能多的关于终止原因的信息。这样的讨论不仅认可了他们参与研究的价值,也有助于解释由于他们愿意参与临床研究而获得的信息的科学价值。此外,这样一个受试者讨论也提供了一个机会来回答他们对使用临床试验品的问题(例如,即可的安全担心,参与另一个临床试验的可能,以及需要等待多长时间)。同时,长期随访可能是合适的或必要的。如果研究终止的原因涉及安全问题,可能会影响受试者将来的医疗健康,则需要与受试者(可能还包括受试者的主要医疗员)讨论适当的后续程序。 | ||
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+ | ==== I. 受试者退出后的数据保留 ==== | ||
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+ | 根据FDA的规定,在受试者退出临床研究之前收集的数据必须保留在研究数据库中(见21 CFR 312.62(b)和812.140(a)(3))。如果受试者退出了研究,删除已经收集的数据可能会破坏研究的科学,从而破坏研究的伦理和完整性。这样的数据删除也可能使入组的受试者、未来的受试者和市场产品的最终用户处于不合理的风险中,并可能损害FDA通过确保监管产品的安全性和有效性来履行其保护公众健康和安全的使命的能力。 | ||
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+ | 受试者应在同意文件中被告知,在他们退出之前收集到的数据仍然是研究数据库的一部分,不能删除。研究者应询问正在退出研究的受试者是否希望退出研究干预、是否愿意继续参与临床研究,以便随访相关的临床结果信息。如果受试者退出临床研究的干预部分,但同意继续随访,而这未在初始同意书中提及,则研究者必须使用IRB批准的知情同意书获得受试者的相关知情同意。(21 CFR 50.25 (a)(1))。如果受试者退出临床研究的干预部分,且不同意继续随访相关临床结果信息,研究者不得查阅受试者的医疗记录或其他需要征得受试者额外同意的保密记录。(21 CFR 50.20和50.25(a)(1))但是,这些记录可以按照初始知情同意过程内容查阅,以获取受试者退出研究前收集的信息,无需额外同意。 | ||
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+ | 在受试者退出临床研究后,研究者可以查询公开可用的信息来源,以确定受试者的重要状态(如果死亡,死亡原因)。该活动不需要受试者同意,因为信息是公开的。 | ||
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+ | ==== K. 报告临床研究的汇总结果 ==== | ||
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+ | FDA认识到,受试者经常对他们参与的临床研究的综合结果感兴趣。综合研究成果应以明确和可理解的方式返还给受试者。FDAAA VIII要求“责任方”(通常是申办者或主要研究者)对某些药物、器械和生物制品的临床试验(在FDAAA中称为“适用临床试验”)于规定的时间内,在政府运营的临床试验数据库(www.ClinicalTrials.gov)里登记并提交总结结果。这些临床试验的总结结果将在数据库中公开。如上文III.D(“适用的临床试验”的知情同意的要素)所述,FDA已经发布了最终规则,修订的知情同意法规(21 CFR 50.25)要求相关药物、生物制品和器械的临床试验的知情同意文件应该包括具体声明,以说明这些临床研究的信息将提供在www.ClinicalTrials.gov。该网站不包含可以识别入组者的身份信息。 | ||
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+ | 对于非“适用的临床试验”的临床试验,根据FDAAA第8条,申办者或主要研究者可以自愿登记并向数据库报告结果。如果研究申办者或主要研究者打算自愿提交试验结果,则不应阻止研究者、研究申办者或IRB通知潜在受试者他们以适当的方式提交此类信息。知情同意书可以直接将受试者导向www.ClinicalTrials.gov,在那里受试者可以获得某些总体研究结果。研究者和申办者可以在知情同意文件中描述其他计划,以便告知受试者临床研究的结果。 | ||
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