差别

这里会显示出您选择的修订版和å

到此差别页面的链接

两侧同时换到之前的修订记录 前一修订版
后一修订版 		前一修订版
法规:知情同意指南 [2022/02/18 04:14]
老T [E.知情同意文件] 		法规:知情同意指南 [2022/02/18 08:49] (当前版本)
老T
行 42: 行 42:
 ==== A. 知情同意的一般要求 ==== ==== A. 知情同意的一般要求 ====
  
-//<color #7092be>除§§50.23和50.24的规定外，在被这些法规监管的研究中，除非研究者已获得受试者或其合法授权代表签署的具有法律效力的知情同意，否则研究者不得将其作为的受试者。研究者应该在为潜在受试者或其代表提供充分机会考虑是否参与的情况下、并在尽量减少胁迫或不当影响的可能性的情况下，获取其知情同意。向受试者或其代表提供的信息，应当使用受试者或其代表可以理解的语言。无论是口头或书面知情同意都不能包含任何免责的语言来使受试者或其代表放弃或看上去放弃其合法权益，又或是免除或者看上去免除研究者、申办者、机构、或其代理人的过失责任。（21 CFR 50.20）</color>//+//　　[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.20|除§§50.23和50.24的规定外，在被这些法规监管的研究中，除非研究者已获得受试者或其合法授权代表签署的具有法律效力的知情同意，否则研究者不得将其作为的受试者。研究者应该在为潜在受试者或其代表提供充分机会考虑是否参与的情况下、并在尽量减少胁迫或不当影响的可能性的情况下，获取其知情同意。向受试者或其代表提供的信息，应当使用受试者或其代表可以理解的语言。无论是口头或书面知情同意都不能包含任何免责的语言来使受试者或其代表放弃或看上去放弃其合法权益，又或是免除或者看上去免除研究者、申办者、机构、或其代理人的过失责任。（21 CFR 50.20）]]//
  
 \\ \\
行 65: 行 65:
 **3. 适用受试者或其合法授权代表可以理解的语言** **3. 适用受试者或其合法授权代表可以理解的语言**
  
-　　提供给受试者的信息，包括在知情同意会谈中口头提供的信息或知情同意书中的书面信息，必须使用潜在受试者或其合法授权代表可理解的语言（21 CFR 50.20）。“可理解的”是指提供给潜在受试者的信息是受试者可以理解的语言和水平（包括对科学和医学术语的解释）。在考虑信息可理解性时，应该注意到超过三分之一的美国成年人（即7700万人）只有基本或低于基本的卫生知识。卫生知识普及程度有限影响到所有种族和族裔群体的成年人。此外，超过一半的美国成年人只基本或低于基本的知识量,并受到健康、风险和保险数据的挑战。 +　　提供给受试者的信息，包括在知情同意会谈中口头提供的信息或知情同意书中的书面信息，必须使用潜在受试者或其合法授权代表可理解的语言（21 CFR 50.20）。**“可理解的”**是指提供给潜在受试者的信息是受试者可以理解的语言和水平（包括对科学和医学术语的解释）。在考虑信息可理解性时，应该注意到超过三分之一的美国成年人（即7700万人）只有基本或低于基本的卫生知识。卫生知识普及程度有限影响到所有种族和族裔群体的成年人。此外，超过一半的美国成年人只基本或低于基本的知识量,并受到健康、风险和保险数据的挑战。 
  
 \\ \\
行 83: 行 83:
 ==== B. 知情同意的基本要素 ==== ==== B. 知情同意的基本要素 ====
  
-　　//<color #7092be>(a) 知情同意的基本要素。在获取知情同意时，应向每个受试者提供以下信息：（21 CFR 50.25(a)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)|(a) 知情同意的基本要素。在获取知情同意时，应向每个受试者提供以下信息：（21 CFR 50.25(a)）]]//
  
 \\ \\
 **1.临床研究概述** **1.临床研究概述**
  
-　　//<color #7092be>关于临床研究的陈述，内容包括：涉及的研究性、对研究目的和潜在受试者参与时长的解释、对要遵循的程序的描述、以及对任何实验性程序的确认。（21 CFR 50.25(a)(1)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(1)|关于临床研究的陈述，内容包括：涉及的研究性、对研究目的和潜在受试者参与时长的解释、对要遵循的程序的描述、以及对任何实验性程序的确认。（21 CFR 50.25(a)(1)）]]//
    
 　　<color /#ffffcc>说明临床研究的研究性质是很重要的，这可以让受试者对其有明确的认识。虽然已有初步数据（来自实验、动物、初步研究、文献等），但仍然需要让受试者了解他们参与该临床研究的目的主要是为了进一步进行研究（例如，评估试验品的安全性和有效性、评估一种已批准药物的不同剂量或给药途径等），而不是为了他们自身的医学治疗。</color> 　　<color /#ffffcc>说明临床研究的研究性质是很重要的，这可以让受试者对其有明确的认识。虽然已有初步数据（来自实验、动物、初步研究、文献等），但仍然需要让受试者了解他们参与该临床研究的目的主要是为了进一步进行研究（例如，评估试验品的安全性和有效性、评估一种已批准药物的不同剂量或给药途径等），而不是为了他们自身的医学治疗。</color>
行 96: 行 96:
 　　临床研究描述必须包含试验品和对照品的介绍，并包括已知的关于试验品和对照品的相关信息。比如，试验品是否已被批准上市及其用途。同时也可阐明，已上市产品可由医务人员根据所标注的适应症以及他/她认为合理的其他条件/疾病开具处方。也应提供研究中使用的任何对照品的相关信息。比如，对照品是否为医学公认的治疗标准，或者只是安慰剂（包括解释安慰剂是什么）。只要已知，所提供的关于试验品和对照品的信息应包括适当且可靠的关于每种产品的获益和风险的信息。 　　临床研究描述必须包含试验品和对照品的介绍，并包括已知的关于试验品和对照品的相关信息。比如，试验品是否已被批准上市及其用途。同时也可阐明，已上市产品可由医务人员根据所标注的适应症以及他/她认为合理的其他条件/疾病开具处方。也应提供研究中使用的任何对照品的相关信息。比如，对照品是否为医学公认的治疗标准，或者只是安慰剂（包括解释安慰剂是什么）。只要已知，所提供的关于试验品和对照品的信息应包括适当且可靠的关于每种产品的获益和风险的信息。
    
-　　知情同意过程应概述受试者参与研究后将进行哪些内容，这样有助于其遵守方案。比如，就诊次数、日记的保存、医疗或饮食的限制（包括需要避免特定的药物或活动，如参与其他临床研究（见V.G受试者参与多项临床研究)）。如果描述每一个过程会使知情同意书过于冗长或繁琐，FDA建议在知情同意书正文中提供主要流程，然后在附录中提供全部研究流程。也可以提供一个图表来概述每次就诊时的内容，以简化知情同意书，并帮助受试者理解参与临床研究将涉及什么。FDA认为，从同意书中删除程序细节将缩短其长度，提高其可读性，并允许其将重点放在更重要的内容上，如风险和预期收益（如果有的话）。 +　　知情同意过程应概述受试者参与研究后将进行哪些内容，这样有助于其遵守方案。比如，就诊次数、日记的保存、医疗或饮食的限制（包括需要避免特定的药物或活动，如参与其他临床研究（见[[法规:知情同意指南#g_受试者参与一项以上临床研究|V.G 受试者参与一项以上临床研究]]）。如果描述每一个过程会使知情同意书过于冗长或繁琐，FDA建议在知情同意书正文中提供主要流程，然后在附录中提供全部研究流程。也可以提供一个图表来概述每次就诊时的内容，以简化知情同意书，并帮助受试者理解参与临床研究将涉及什么。FDA认为，从同意书中删除程序细节将缩短其长度，提高其可读性，并允许其将重点放在更重要的内容上，如风险和预期收益（如果有的话）。 
    
-　　知情同意过程必须清楚地描述受试者参与临床研究的预期时间（见21 CFR 50.25(a)(1)），其中包括受试者的主动参与阶段以及长期随访阶段。受试者必须被告知在后随访阶段的流程，这些流程可以在上面描述的图表中提供。（21 CFR 50.25(a)(1)）。+　　知情同意过程必须清楚地描述受试者参与临床研究的预期时间（见21 CFR 50.25(a)(1)），其中包括受试者的主动参与阶段以及长期随访阶段。受试者必须被告知在后随访阶段的流程，这些流程可以在上面描述的图表中提供。（21 CFR 50.25(a)(1)）
  
 \\ \\
 **2. 风险和不适**  **2. 风险和不适** 
  
-　　//<color #7092be>对任何可合理预见的受试者风险或不适的描述。（21 CFR 50.25(a)(2)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(2)|对任何可合理预见的受试者风险或不适的描述。（21 CFR 50.25(a)(2)）]]//
  
 　　知情同意过程必须描述可合理预见的受试者风险或不适。这包括方案要求的检查、干预措施和程序（包括标准的医疗程序、检查和检测）的风险或不适，特别是那些引起高发病率或死亡率的重大风险。由于受试者治疗的改变（比如，通过改变受试者稳定的药物治疗方案或通过随机选择安慰剂），可能带来的风险或不适也应该被提及。对试验品和对照品的潜在风险（如果有的话）的解释，以及对这些风险发生的可能性的评估应基于方案、研究者手册、包装标签和既往研究报告中提供的信息。  　　知情同意过程必须描述可合理预见的受试者风险或不适。这包括方案要求的检查、干预措施和程序（包括标准的医疗程序、检查和检测）的风险或不适，特别是那些引起高发病率或死亡率的重大风险。由于受试者治疗的改变（比如，通过改变受试者稳定的药物治疗方案或通过随机选择安慰剂），可能带来的风险或不适也应该被提及。对试验品和对照品的潜在风险（如果有的话）的解释，以及对这些风险发生的可能性的评估应基于方案、研究者手册、包装标签和既往研究报告中提供的信息。 
  
-　　<color /#fffcc>还必须描述可合理预见的受试者不适。（21 CFR 50.25(a)(2)）。比如，知情同意书应披露手术过程中疼痛的严重程度和持续时间，或MRI时长时间活动受限引起的不适。</color>+　　<color /#fffcc>还必须描述可合理预见的受试者不适。（21 CFR 50.25(a)(2)）比如，知情同意书应披露手术过程中疼痛的严重程度和持续时间，或MRI时长时间活动受限引起的不适。</color>
  
 　　不需要在知情同意书中对所有可能的风险都进行详细描述，特别是对受试者来说阅读困难的内容。而应该提供那些发生率高的、严重的风险信息。讨论内容可以包括风险是否是可逆的、以及基于现有数据的风险概率。还应考虑列出可采取何种措施来减轻最可能发生的风险和不适的信息。  　　不需要在知情同意书中对所有可能的风险都进行详细描述，特别是对受试者来说阅读困难的内容。而应该提供那些发生率高的、严重的风险信息。讨论内容可以包括风险是否是可逆的、以及基于现有数据的风险概率。还应考虑列出可采取何种措施来减轻最可能发生的风险和不适的信息。 
  
-　　描述不应低估可合理预见的风险和不适的可能性和程度。<color /#fffcc>如适用，知情同意文件应包括对受试者和“其他人”的可合理预见风险的描述（例如，其他人接近放疗术后的受试者，可能是有风险的）。</color>如果适用，还应该必须包含一项声明，说明临床研究可能引起受试者（或受试者的胚胎或胎儿（如果受试者已经或可能怀孕)）目前不可预见的风险。（21 CFR 50.25(b)(1)）（见III.C.1不可预见的风险。） +　　描述不应低估可合理预见的风险和不适的可能性和程度。<color /#fffcc>如适用，知情同意文件应包括对受试者和“其他人”的可合理预见风险的描述（例如，其他人接近放疗术后的受试者，可能是有风险的）。</color>如果适用，还应该必须包含一项声明，说明临床研究可能引起受试者（或受试者的胚胎或胎儿（如果受试者已经或可能怀孕)）目前不可预见的风险。（21 CFR 50.25(b)(1)）（见[[法规:知情同意指南#c_知情同意的其他要素|III.C.1 不可预见的风险]]） 
  
 \\ \\
 **3. 获益** **3. 获益**
    
-　　//<color #7092be>该研究对受试者或其他人可能有任何合理预期获益的描述。（21 CFR 50.25(a)(3)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(3)|该研究对受试者或其他人可能有任何合理预期获益的描述。（21 CFR 50.25(a)(3)）]]//
  
 　　对潜在获益的说明应清楚、平衡，并在可获得的范围内以可靠的资料为基础。这一要素要求描述的潜在获益不仅是对受试者的（例如，“本产品旨在减轻XXX；但是，我们不能保证您一定会受益”），也可以是让“其他人”收益的（例如，“您参与这项研究可能不会使您受益，但将来可能会使有您的疾病或状况的患者受益”）。对临床研究过于乐观的表述可能具有误导性，并可能违反FDA禁止推广试验药物和器械的规定（见21 CFR 312.7和21 CFR 812.7）。由于本研究的目的是确定试验品与对照品相比的安全性和/或有效性，目前尚不清楚试验品是否会带来益处。  　　对潜在获益的说明应清楚、平衡，并在可获得的范围内以可靠的资料为基础。这一要素要求描述的潜在获益不仅是对受试者的（例如，“本产品旨在减轻XXX；但是，我们不能保证您一定会受益”），也可以是让“其他人”收益的（例如，“您参与这项研究可能不会使您受益，但将来可能会使有您的疾病或状况的患者受益”）。对临床研究过于乐观的表述可能具有误导性，并可能违反FDA禁止推广试验药物和器械的规定（见21 CFR 312.7和21 CFR 812.7）。由于本研究的目的是确定试验品与对照品相比的安全性和/或有效性，目前尚不清楚试验品是否会带来益处。 
行 125: 行 125:
 **4. 替代程序或治疗**  **4. 替代程序或治疗** 
  
-　　//<color #7092be>披露适当的替代治疗程序或疗程，如果有的话，可能对受试者有利。（21 CFR 50.25(a)(4)）</color>// +　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(4)|披露适当的替代治疗程序或疗程，如果有的话，可能对受试者有利。（21 CFR 50.25(a)(4)）]]// 
  
 　　<color /#fffcc>为了能够在知情的情况下做出参与临床研究的决定，知情同意书必须披露“参加临床研究”的相应替代方案（如果有），这可能对受试者有利。（21 CFR 50.25(a)(4)）必须告知潜在受试者，如果他们选择不参与研究时的可能的治疗。这就包括替代方案，比如，已批准的针对患者病情的治疗、其他形式的治疗（如外科治疗），以及非疾病导向的支持性治疗（如适用）。该披露信息必须包括对目前医学公认的治疗标准的说明，特别是在对严重疾病的研究中。**治疗标准也可能包括产品批准标签中未包括的用途或治疗方案（又或者，对于根据510(k)流程批准的医疗器械，在产品的预期用途声明中未包括的用途或治疗方案）。**FDA认为，缺乏疗效证据的治疗方案不需要讨论。</color> 　　<color /#fffcc>为了能够在知情的情况下做出参与临床研究的决定，知情同意书必须披露“参加临床研究”的相应替代方案（如果有），这可能对受试者有利。（21 CFR 50.25(a)(4)）必须告知潜在受试者，如果他们选择不参与研究时的可能的治疗。这就包括替代方案，比如，已批准的针对患者病情的治疗、其他形式的治疗（如外科治疗），以及非疾病导向的支持性治疗（如适用）。该披露信息必须包括对目前医学公认的治疗标准的说明，特别是在对严重疾病的研究中。**治疗标准也可能包括产品批准标签中未包括的用途或治疗方案（又或者，对于根据510(k)流程批准的医疗器械，在产品的预期用途声明中未包括的用途或治疗方案）。**FDA认为，缺乏疗效证据的治疗方案不需要讨论。</color>
行 140: 行 140:
 **5. 保密** **5. 保密**
    
-　　//<color #7092be>阐明受试者的保密信息记录将被保留，并说明FDA可能会核查这些内容。（21 CFR 50.25(a)(5)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(5)|阐明受试者的保密信息记录将被保留，并说明FDA可能会核查这些内容。（21 CFR 50.25(a)(5)）]]//
    
 　　知情同意过程必须描述受试者保密信息记录会被保留（21 CFR 50.25(a)(5)），并明确可能访问这些记录的临床试验相关方，如研究的申办者。  　　知情同意过程必须描述受试者保密信息记录会被保留（21 CFR 50.25(a)(5)），并明确可能访问这些记录的临床试验相关方，如研究的申办者。 
行 151: 行 151:
 **6. 伤害的赔偿和治疗**  **6. 伤害的赔偿和治疗** 
  
-　　//<color #7092be>对于涉及超过“最小风险”的研究，应说明是否有任何赔偿。并说明如果发生伤害，是否会提供任何医疗治疗，如有。这些治疗包括什么内容，或者从何处可以获得进一步的信息。（21 CFR 50.25(a)(6)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(6)|对于涉及超过“最小风险”的研究，应说明是否有任何赔偿。并说明如果发生伤害，是否会提供任何医疗治疗，如有。这些治疗包括什么内容，或者从何处可以获得进一步的信息。（21 CFR 50.25(a)(6)）]]//
  
 　　对于涉及超过最小风险的临床研究，知情同意过程必须说明如果发生伤害，受试者可获得的任何赔偿和医疗治疗。（21 CFR 50.25(a)(6)）由于可获得的赔偿和医疗可能因个人的医疗情况或机构的政策而有所不同，因此知情同意过程应包括向受试者说明他们可以从何处获得进一步信息。充分陈述的一个例子是，“申办者已计划支付与研究相关的伤害的医疗费用”，然后解释如何获得进一步的信息。如果没有赔偿，知情同意过程应包括以下陈述： 　　对于涉及超过最小风险的临床研究，知情同意过程必须说明如果发生伤害，受试者可获得的任何赔偿和医疗治疗。（21 CFR 50.25(a)(6)）由于可获得的赔偿和医疗可能因个人的医疗情况或机构的政策而有所不同，因此知情同意过程应包括向受试者说明他们可以从何处获得进一步信息。充分陈述的一个例子是，“申办者已计划支付与研究相关的伤害的医疗费用”，然后解释如何获得进一步的信息。如果没有赔偿，知情同意过程应包括以下陈述：
行 163: 行 163:
 **7. 联系人**  **7. 联系人** 
  
-　　//<color #7092be>有关研究和受试者权利相关问题应联系谁，以及受试者受到与研究相关损害时应联系谁。（21 CFR 50.25(a)(7)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(1)|有关研究和受试者权利相关问题应联系谁，以及受试者受到与研究相关损害时应联系谁。（21 CFR 50.25(a)(7)）]]//
  
 　　<color /#fffcc>对有关临床研究和受试者权利的相关问题，知情同意过程必须提供合适的联系人，以及在受试者发生与研究相关的伤害时的联系人。（21 CFR 50.25(a)(7)）这些信息应该包括联系人姓名（或办公室）和电话号码。FDA建议涉及受试者权利问题的个人或办公室不应是研究团队的成员，因为受试者在向研究团队成员报告具体问题或确认可能的问题时可能会犹豫不决。此外，知情同意过程应指出在发生紧急情况时联系谁，以及如何做。酌情考虑24小时联系信息。</color> 　　<color /#fffcc>对有关临床研究和受试者权利的相关问题，知情同意过程必须提供合适的联系人，以及在受试者发生与研究相关的伤害时的联系人。（21 CFR 50.25(a)(7)）这些信息应该包括联系人姓名（或办公室）和电话号码。FDA建议涉及受试者权利问题的个人或办公室不应是研究团队的成员，因为受试者在向研究团队成员报告具体问题或确认可能的问题时可能会犹豫不决。此外，知情同意过程应指出在发生紧急情况时联系谁，以及如何做。酌情考虑24小时联系信息。</color>
行 172: 行 172:
 **8. 参与自愿** **8. 参与自愿**
    
-　　//<color #7092be>声明参与是自愿的，而拒绝参与将不会受到惩罚或损失受试者其他权益。并且，受试者可以在任何时候停止参与而不受惩罚或损失受试者其他权益。（21 CFR 50.25 (a)(8)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(a)(8)|声明参与是自愿的，而拒绝参与将不会受到惩罚或损失受试者其他权益。并且，受试者可以在任何时候停止参与而不受惩罚或损失受试者其他权益。（21 CFR 50.25 (a)(8)）]]//
  
-　　这一要素要求受试者被告知：他们可以拒绝参加临床研究、或在任何时候停止参与，而不会受到惩罚或失去从中获得的应有权益。（21 CFR 50.25(a)(8)）不得含有限制受试者拒绝参与或退出临床研究的语言。如果受试者退出临床研究需要遵循特定程序，则知情同意过程必须概述并解释该程序（21 CFR 50.25(b)(4)，见[[法规:知情同意指南#c_知情同意的其他要素|III.C.4 受试者决定退出的后续]]）。还应注意的是，如第五节所述，受试者可能不得撤回退出之前其被收集的相关数据。V.I. 受试者退出后的数据保留。 +　　这一要素要求受试者被告知：他们可以拒绝参加临床研究、或在任何时候停止参与，而不会受到惩罚或失去从中获得的应有权益。（21 CFR 50.25(a)(8)）不得含有限制受试者拒绝参与或退出临床研究的语言。如果受试者退出临床研究需要遵循特定程序，则知情同意过程必须概述并解释该程序（21 CFR 50.25(b)(4)，见[[法规:知情同意指南#c_知情同意的其他要素|III.C.4 受试者决定退出的后续]]）。还应注意的是，如 [[法规:知情同意指南#i_受试者退出后的数据保留|V.I 受试者退出后的数据保留]]所述，受试者可能不得撤回退出之前其被收集的相关数据。
  
 \\ \\
行 181: 行 181:
 　　该条款明确了在适当情况下应包括的知情同意的其他要素。（21 CFR 50.25(b)） 　　该条款明确了在适当情况下应包括的知情同意的其他要素。（21 CFR 50.25(b)）
    
-　　//<color #7092be>(b)知情同意的其他内容。在适当情况下，还应向每个受试者提供下列一个或多个信息要素：</color> //+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)|(b)知情同意的其他内容。在适当情况下，还应向每个受试者提供下列一个或多个信息要素：]]//
  
 \\ \\
行 188: 行 188:
 **1. 不可预见的风险** **1. 不可预见的风险**
    
-　　//<color #7092be>说明特定治疗或程序可能对受试者（或者，如果受试者怀孕或可能怀孕，则可能对胚胎或胎儿）产生目前不可预见的风险。（21 CFR 50.25(b)(1)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)(1)|说明特定治疗或程序可能对受试者（或者，如果受试者怀孕或可能怀孕，则可能对胚胎或胎儿）产生目前不可预见的风险。（21 CFR 50.25(b)(1)）]]//
  
 　　在情况适用时知情同意过程必须包含一项声明，以说明特定的试验品或程序可能涉及目前无法预见的对受试者（或者，如果受试者怀孕或可能怀孕，则可能对胚胎或胎儿）产生风险。（21 CFR 50.25(b)(1)）如果长期安全性研究（如实验室和动物试验）未完成，则知情同意过程应说明研究人员尚未完成确定潜在风险的研究，如致癌性或致畸性。 　　在情况适用时知情同意过程必须包含一项声明，以说明特定的试验品或程序可能涉及目前无法预见的对受试者（或者，如果受试者怀孕或可能怀孕，则可能对胚胎或胎儿）产生风险。（21 CFR 50.25(b)(1)）如果长期安全性研究（如实验室和动物试验）未完成，则知情同意过程应说明研究人员尚未完成确定潜在风险的研究，如致癌性或致畸性。
行 195: 行 195:
 **2. 受试者参与的非自愿终止** **2. 受试者参与的非自愿终止**
    
-　　//<color #7092be>在预期的情况下，研究者可以在不经受试者同意而终止其参与研究。（21 CFR 50.25(b)(2)）</color>// +　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)(2)|在预期的情况下，研究者可以在不经受试者同意而终止其参与研究。（21 CFR 50.25(b)(2)）]]// 
  
 　　在适用的情况下，知情同意过程必须告知受试者可能的情况，即在这种情况下研究者可以在未经受试者同意而终止其参与研究。（21 CFR 50.25(b)(2)）比如，受试者无法遵守临床研究要求的程序、受试者不再符合继续研究的资格标准、又或者研究中心退出了研究。**如果只是简单的声明研究者或申办者可以在任何时间点让受试者退出，而不说明可能导致受试者退出的具体情况，这样是不够的。**比如，知情同意过程可能会告知受试者：如果受试者不遵守研究者给他/她的指示（比如反复不去就诊，或者反复不遵循剂量或器械要求），研究者可能会让受试者退出临床研究。如果受试者退出研究，临床研究者应向受试者解释退出的原因、讨论其他可用的治疗或研究选择。适用情况下，还需讨论在受试者退出研究后对其进行随访的计划。 　　在适用的情况下，知情同意过程必须告知受试者可能的情况，即在这种情况下研究者可以在未经受试者同意而终止其参与研究。（21 CFR 50.25(b)(2)）比如，受试者无法遵守临床研究要求的程序、受试者不再符合继续研究的资格标准、又或者研究中心退出了研究。**如果只是简单的声明研究者或申办者可以在任何时间点让受试者退出，而不说明可能导致受试者退出的具体情况，这样是不够的。**比如，知情同意过程可能会告知受试者：如果受试者不遵守研究者给他/她的指示（比如反复不去就诊，或者反复不遵循剂量或器械要求），研究者可能会让受试者退出临床研究。如果受试者退出研究，临床研究者应向受试者解释退出的原因、讨论其他可用的治疗或研究选择。适用情况下，还需讨论在受试者退出研究后对其进行随访的计划。
行 202: 行 202:
 **3. 额外费用** **3. 额外费用**
    
-　　//<color #7092be>因参加研究项目而可能产生的任何额外费用。（21 CFR 50.25(b)(3)）。</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)(3)|因参加研究项目而可能产生的任何额外费用。（21 CFR 50.25(b)(3)）]]//
  
 　　如果受试者因参与临床研究而产生额外费用，则知情同意过程必须对其说明。（21 CFR 50.25(b)(3)）FDA建议，可能向受试者收取的任何测试、程序和/或产品的费用、受试者的保险、或其他补偿机制，都应该是知情同意过程解释的一部分。应使受试者意识到，保险或其他补偿机制可能因为他们正在参加临床研究，而不为他们支付所接受的医疗护理，哪怕这些医疗护理是他们不参加临床研究就会得到的标准护理。  　　如果受试者因参与临床研究而产生额外费用，则知情同意过程必须对其说明。（21 CFR 50.25(b)(3)）FDA建议，可能向受试者收取的任何测试、程序和/或产品的费用、受试者的保险、或其他补偿机制，都应该是知情同意过程解释的一部分。应使受试者意识到，保险或其他补偿机制可能因为他们正在参加临床研究，而不为他们支付所接受的医疗护理，哪怕这些医疗护理是他们不参加临床研究就会得到的标准护理。 
行 215: 行 215:
 **4. 受试者退出决定的影响** **4. 受试者退出决定的影响**
    
-　　//<color #7092be>受试者决定退出研究的后续，以及受试者有序终止参与的程序。（21 CFR 50.25(b)(4)）</color>// +　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)(4)|受试者决定退出研究的后续，以及受试者有序终止参与的程序。（21 CFR 50.25(b)(4)）]]// 
  
 　　当适用时，知情同意过程必须描述受试者决定退出临床研究的影响，以及受试者有序终止参与的程序。（21 CFR 50.25(b)(4)）例如，当退出临床研究可能对受试者产生不利影响时，知情同意过程必须解释为确保受试者安全而建议的退出流程，并应明确说明为什么退出流程对受试者很重要。对于某些临床研究，干预应逐步退出。或者当干预因受试者退出而过早终止时，研究者可能建议对其随访以确保受试者的安全。在这些情况下，知情同意过程必须明确告知受试者过早终止研究干预的潜在不良影响。如果适用，知情同意过程还必须解释提前退出的受试者是否会收到后续的补偿。 　　当适用时，知情同意过程必须描述受试者决定退出临床研究的影响，以及受试者有序终止参与的程序。（21 CFR 50.25(b)(4)）例如，当退出临床研究可能对受试者产生不利影响时，知情同意过程必须解释为确保受试者安全而建议的退出流程，并应明确说明为什么退出流程对受试者很重要。对于某些临床研究，干预应逐步退出。或者当干预因受试者退出而过早终止时，研究者可能建议对其随访以确保受试者的安全。在这些情况下，知情同意过程必须明确告知受试者过早终止研究干预的潜在不良影响。如果适用，知情同意过程还必须解释提前退出的受试者是否会收到后续的补偿。
行 222: 行 222:
 **5. 为受试者提供重要的新发现** **5. 为受试者提供重要的新发现**
    
-　　//<color #7092be>将向受试者提供研究过程中产生的重要新发现的声明，它们可能影响受试者继续参与的意愿。（21 CFR 50.25(b)(5)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)(5)|将向受试者提供研究过程中产生的重要新发现的声明，它们可能影响受试者继续参与的意愿。（21 CFR 50.25(b)(5)）]]//
  
 　　当适用时，同意过程必须包括一项声明，说明将向受试者提供可能与受试者继续参与意愿有关的重要新发现，如新的风险信息。（21 CFR 50.25(b)(5)）重要的新发现可能包括非预期的不良事件，或不良事件发生的频率、严重程度高于早先知情同意过程中的介绍。FDA鼓励在风险信息有限的临床研究的知情同意书中包含此声明，例如首次进行人体临床研究、新疗法、新分子实体或涉及重大风险的复杂临床研究。 　　当适用时，同意过程必须包括一项声明，说明将向受试者提供可能与受试者继续参与意愿有关的重要新发现，如新的风险信息。（21 CFR 50.25(b)(5)）重要的新发现可能包括非预期的不良事件，或不良事件发生的频率、严重程度高于早先知情同意过程中的介绍。FDA鼓励在风险信息有限的临床研究的知情同意书中包含此声明，例如首次进行人体临床研究、新疗法、新分子实体或涉及重大风险的复杂临床研究。
行 229: 行 229:
 **6. 受试者数量** **6. 受试者数量**
    
-　　//<color #7092be>参与研究的受试者的大概人数。（21 CFR 50.25(b)(6)）</color>// +　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.25#p-50.25(b)(6)|参与研究的受试者的大概人数。（21 CFR 50.25(b)(6)）]]// 
  
 　　当适用时，知情同意过程必须说明将参与临床研究的受试者的大概人数。（21 CFR 50.25(b)(6)）例如，受试者的决定可能因为了解到临床研究是该产品的小型初始试验而受到影响（例如1期或2期药物临床研究，或只有少数受试者参与的器械可行性临床研究）。 　　当适用时，知情同意过程必须说明将参与临床研究的受试者的大概人数。（21 CFR 50.25(b)(6)）例如，受试者的决定可能因为了解到临床研究是该产品的小型初始试验而受到影响（例如1期或2期药物临床研究，或只有少数受试者参与的器械可行性临床研究）。
行 238: 行 238:
 　　//<color #7092be>在[[概念:act|适用的临床试验]]（如42 U.S.C. 282(j)(1)(A)中所定义）中获取知情同意时，应在知情同意文件和过程中向每个临床试验受试者提供以下声明。声明将告知临床试验受试者，临床试验信息已经或将根据《公共卫生服务法》第402节(j)段提交至临床试验注册数据库。声明如下：“**根据美国法律的要求，临床试验将登记在http://www.ClinicalTrials.gov。该网站将不含有您的身份信息，而最多只会有试验结果的摘要。您可以随时搜索该网站。（A description of this clinical trial will be available on http://www.ClinicalTrials.gov, as required by U.S. Law. This Web site will not include information that can identify you. At most, the Web site will include a summary of the results. You can search this Web site at any time.）**”</color>// 　　//<color #7092be>在[[概念:act|适用的临床试验]]（如42 U.S.C. 282(j)(1)(A)中所定义）中获取知情同意时，应在知情同意文件和过程中向每个临床试验受试者提供以下声明。声明将告知临床试验受试者，临床试验信息已经或将根据《公共卫生服务法》第402节(j)段提交至临床试验注册数据库。声明如下：“**根据美国法律的要求，临床试验将登记在http://www.ClinicalTrials.gov。该网站将不含有您的身份信息，而最多只会有试验结果的摘要。您可以随时搜索该网站。（A description of this clinical trial will be available on http://www.ClinicalTrials.gov, as required by U.S. Law. This Web site will not include information that can identify you. At most, the Web site will include a summary of the results. You can search this Web site at any time.）**”</color>//
  
-　　所有在2012年03月07日或之后发起的“适用的临床试验”的知情同意书和流程，必须引用上述声明。可以提供额外的解释，但声明不能被修改。+　　所有在2012年03月07日或之后发起的“[[概念:act|适用的临床试验]]”的知情同意书和流程，必须引用上述声明。可以提供额外的解释，但声明不能被修改。
  
 \\ \\
行 245: 行 245:
 **1. 对知情同意的书面文件的要求**  **1. 对知情同意的书面文件的要求** 
  
-　　//<color #7092be>(a) 除§56.109(c)的规定外，知情同意应记录在IRB批准的书面知情同意书上，并由受试者或其合法授权代表签署并注明日期。应将一份副本交给知情同意书的签署人。（21 CFR 50.27(a)）</color>//+　　//[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.27#p-50.27(a)|(a) 除§56.109(c)的规定外，知情同意应记录在IRB批准的书面知情同意书上，并由受试者或其合法授权代表签署并注明日期。应将一份副本交给知情同意书的签署人。（21 CFR 50.27(a)）]]//
  
 　　在获得知情同意时，知情同意必须由一份签字并注明日期的书面同意书予以记录，但FDA法规21 CFR 56.109(c)中所述的两种特殊情况除外。（21 CFR 50.27）当需要书面知情同意时，根据FDA的规定，只要符合适用的规定，就允许使用电子签名（包括数字签名）。  　　在获得知情同意时，知情同意必须由一份签字并注明日期的书面同意书予以记录，但FDA法规21 CFR 56.109(c)中所述的两种特殊情况除外。（21 CFR 50.27）当需要书面知情同意时，根据FDA的规定，只要符合适用的规定，就允许使用电子签名（包括数字签名）。 
行 258: 行 258:
 　　即使在使用书面知情同意书时，也可能在某些情况下适合采用知情同意面对面会谈的替代方案。比如，当受试者或其合法授权代表无法到访研究地点签署同意书时，或者临床研究的筛选程序需要事先进行时（如禁食），这种替代方案可能是合适的。这种情况仍需要获得知情同意，但不需要到访研究中心。当需要书面知情同意时，不能仅通过电话获得知情同意。如果研究不超过最小风险，且在研究范围之外通常不需要任何书面同意的程序时，根据21 CFR 56.109(c)，受试者或其法定代表的口头知情同意是允许的。当采用口头知情同意时，FDA建议将过程文件（提供的信息、获取知情同意的人员姓名、日期）纳入研究记录（见21 CFR 312.62(b)和21 CFR 812.140(a)(3)）。  　　即使在使用书面知情同意书时，也可能在某些情况下适合采用知情同意面对面会谈的替代方案。比如，当受试者或其合法授权代表无法到访研究地点签署同意书时，或者临床研究的筛选程序需要事先进行时（如禁食），这种替代方案可能是合适的。这种情况仍需要获得知情同意，但不需要到访研究中心。当需要书面知情同意时，不能仅通过电话获得知情同意。如果研究不超过最小风险，且在研究范围之外通常不需要任何书面同意的程序时，根据21 CFR 56.109(c)，受试者或其法定代表的口头知情同意是允许的。当采用口头知情同意时，FDA建议将过程文件（提供的信息、获取知情同意的人员姓名、日期）纳入研究记录（见21 CFR 312.62(b)和21 CFR 812.140(a)(3)）。 
  
-　　除了面对面的知情同意，也可以接受其他方式，只要这些方式能够保证充分的交换信息和文档记录，同时能够保证签署知情同意书的人就是打算加入临床研究的受试者或其合法授权代表。例如，知情同意书可以通过传真或电子邮件发送给受试者或其合法授权代表。然后，在受试者或其合法授权代表审阅知情同意书时，可以通过电话进行知情同意会谈。知情同意会谈后，受试者或其合法授权代表在知情同意书上签名和日期。然后通过传真、发送扫描件到一个安全的电子邮件帐户或安全的互联网地址，以此将签署的知情同意书返还给研究人员。或者，受试者可以在下一次现场临床访视时，将已签署和注明日期的知情同意书带到临床研究中心，或邮寄给临床研究者。签署的文件应与受试者的病例一起归档，见21 CFR 312.62(b)和812.140(a)(3)。此外，签署同意书的人必须获得一份知情同意书副本（21 CFR 50.27（a)）。虽然FDA法规不要求受试者的副本必须是签字的副本，但FDA建议提供签字副本。+　　除了面对面的知情同意，也可以接受其他方式，只要这些方式能够保证充分的交换信息和文档记录，同时能够保证签署知情同意书的人就是打算加入临床研究的受试者或其合法授权代表。例如，知情同意书可以通过传真或电子邮件发送给受试者或其合法授权代表。然后，在受试者或其合法授权代表审阅知情同意书时，可以通过电话进行知情同意会谈。知情同意会谈后，受试者或其合法授权代表在知情同意书上签名和日期。然后通过传真、发送扫描件到一个安全的电子邮件帐户或安全的互联网地址，以此将签署的知情同意书返还给研究人员。或者，受试者可以在下一次现场临床访视时，将已签署和注明日期的知情同意书带到临床研究中心，或邮寄给临床研究者。签署的文件应与受试者的病例一起归档，见21 CFR 312.62(b)和812.140(a)(3)。此外，签署同意书的人必须获得一份知情同意书副本（21 CFR 50.27(a)）。虽然FDA法规不要求受试者的副本必须是签字的副本，但FDA建议提供签字副本。
  
 \\  \\ 
 **3. 知情同意书的日期签署要求** **3. 知情同意书的日期签署要求**
    
-　　<color /#ffffcc>除了签署同意书，根据21 CFR 50.20的要求，受试者或其合法授权代表必须在知情同意书上的注明日期（21 CFR 50.27(a)），以确认获取的受试者或其合法授权代表的知情同意是在受试者参与临床研究之前。如果受试者是在他/她开始参加临床研究的同一天签署知情同意的，受试者的病例必须注明受试者在参与研究前已获得同意（见21 CFR 312.62(b)和21 CFR 812.140(a)(3)）。</color>知情同意书的签收人必须获得知情同意书副本（21 CFR 50.27（a)），受试者的病例应包含已签署并注明日期的知情同意书。虽然FDA法规不要求受试者的副本必须是签字的副本，但FDA建议提供签字副本。+　　<color /#ffffcc>除了签署同意书，根据21 CFR 50.20的要求，受试者或其合法授权代表必须在知情同意书上的注明日期（21 CFR 50.27(a)），以确认获取的受试者或其合法授权代表的知情同意是在受试者参与临床研究之前。如果受试者是在他/她开始参加临床研究的同一天签署知情同意的，受试者的病例必须注明受试者在参与研究前已获得同意（见21 CFR 312.62(b)和21 CFR 812.140(a)(3)）。</color>知情同意书的签收人必须获得知情同意书副本（21 CFR 50.27(a)），受试者的病例应包含已签署并注明日期的知情同意书。虽然FDA法规不要求受试者的副本必须是签字的副本，但FDA建议提供签字副本。
  
 \\  \\ 
行 270: 行 270:
 　　根据21 CFR 50.27：  　　根据21 CFR 50.27： 
  
-//<color #7092be>　　(b) 除§56.109(c)规定外，同意书可以包含下列任何一种：</color>//+//　　[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.27#p-50.27(b)|(b) 除§56.109(c)规定外，同意书可以包含下列任何一种：]]//
  
-//<color #7092be>　　　　（1）包含§50.25要求的知情同意要素的书面同意文件。本表格可向受试者或其合法授权的代表阅读，但在任何情况下，研究者应在签署前给予受试者或其代表充分的阅读机会。</color>//+//　　　　[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.27#p-50.27(b)(1)|（1）包含§50.25要求的知情同意要素的书面同意文件。本表格可向受试者或其合法授权的代表阅读，但在任何情况下，研究者应在签署前给予受试者或其代表充分的阅读机会。]]//
  
-//<color #7092be>　　　　（2）一份简短的书面同意文件，声明§50.25所要求的知情同意要素已口头提交给受试者或受试者合法授权的代表。采用这种方法时，应当有证人为口头陈述作证。此外，伦理委员会还应批准一份书面摘要，说明将对当事人或代表说什么。只有简短的形式本身是由受试者或代表签字。但是，证人应当在简短表格和摘要副本上签字，实际取得同意的人应当在摘要副本上签字。除简短表格外，还应向当事人或当事人代表提交摘要副本。</color>//+//　　　　[[https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-50/subpart-B/section-50.27#p-50.27(b)(2)|（2）一份简短的书面同意文件，声明§50.25所要求的知情同意要素已口头提交给受试者或受试者合法授权的代表。采用这种方法时，应当有证人为口头陈述作证。此外，伦理委员会还应批准一份书面摘要，说明将对当事人或代表说什么。只有简短的形式本身是由受试者或代表签字。但是，证人应当在简短表格和摘要副本上签字，实际取得同意的人应当在摘要副本上签字。除简短表格外，还应向当事人或当事人代表提交摘要副本。]]//
  
 　　规定提供获取书面知情同意由两个不同的方法：长文件，包含了知情同意的所有元素（见21 CFR 50.25）；或者是短文件，说明知情同意的要素已口头告知的受试者或受试者的合法授权代表。  　　规定提供获取书面知情同意由两个不同的方法：长文件，包含了知情同意的所有元素（见21 CFR 50.25）；或者是短文件，说明知情同意的要素已口头告知的受试者或受试者的合法授权代表。 
行 281: 行 281:
 **a. 长文件**  **a. 长文件** 
  
-　　长文件包含了21 CFR 50.25要求的知情同意所有要素。使用长文件时，必须向签署文件的人，即受试者或其合法授权代表提供一份副本。（21 CFR 50.27 （a)）+　　长文件包含了21 CFR 50.25要求的知情同意所有要素。使用长文件时，必须向签署文件的人，即受试者或其合法授权代表提供一份副本。（21 CFR 50.27(a)）
  
 \\ \\
 **b. 短文件**  **b. 短文件** 
  
-　　根据21 CFR 50.25要求，在适用时IRB可以批准一份简短的知情同意文件，以将知情同意要素口头告知给受试者或其合法授权代表（21 CFR 50.27 (b)（2)）。比如，在受试者或其合法授权代表因文盲或失明而无法阅读的情况下（见 V.C. 读写和计算能力较低的受试者 和 V.D. 身体受限的受试者）。+　　根据21 CFR 50.25要求，在适用时IRB可以批准一份简短的知情同意文件，以将知情同意要素口头告知给受试者或其合法授权代表（21 CFR 50.27(b)(2)）。比如，在受试者或其合法授权代表因文盲或失明而无法阅读的情况下（见 [[法规:知情同意指南#c_读写及计算能力较低的受试者|V.C. 读写和计算能力较低的受试者]] 和 [[法规:知情同意指南#d_身体受限受试者|V.D. 身体受限的受试者]]）。
  
 　　当使用短文件时，IRB需要批准口头陈述内容的书面信息摘要。（21 CFR 50.27(b)(2)）口头陈述的信息应和“长文件”的内容质量和数量一致。短文件的副本和书面摘要必须交给签署同意书的人（即受试者或其合法授权代表）。（21 CFR 50.27(b)(2)） 　　当使用短文件时，IRB需要批准口头陈述内容的书面信息摘要。（21 CFR 50.27(b)(2)）口头陈述的信息应和“长文件”的内容质量和数量一致。短文件的副本和书面摘要必须交给签署同意书的人（即受试者或其合法授权代表）。（21 CFR 50.27(b)(2)）
  
-　　使用短文件，要求在向受试者或其合法授权代表口头陈述信息时有一名证人在场。（21 CFR 50.27 (b)（2)）FDA建议一个与临床研究没有其他联系的公正的第三方（比如，没有参与研究的临床工作人员或患者维权人士）作为证人。FDA建议证人在整个同意书过程中都在场（亲身或其他方式（如电话或视频会议）），而不仅仅是签署同意书时。一般来说，证人的目的是通过确保信息的准确传达以及受试者的问题得到了回答，来证明受试者的同意是出于自愿的，且知情同意过程是充分的。+　　使用短文件，要求在向受试者或其合法授权代表口头陈述信息时有一名证人在场。（21 CFR 50.27 (b)(2)）FDA建议一个与临床研究没有其他联系的公正的第三方（比如，没有参与研究的临床工作人员或患者维权人士）作为证人。FDA建议证人在整个同意书过程中都在场（亲身或其他方式（如电话或视频会议）），而不仅仅是签署同意书时。一般来说，证人的目的是通过确保信息的准确传达以及受试者的问题得到了回答，来证明受试者的同意是出于自愿的，且知情同意过程是充分的。
  
 　　受试者或其合法授权代表仅在短文件上签字并注明日期。（21 CFR 50.27(a)和(b)(2)）证人必须在短文件和摘要上都签字，而获得知情同意的人必须在摘要上签字。（21 CFR 50.27(b)(2)） 　　受试者或其合法授权代表仅在短文件上签字并注明日期。（21 CFR 50.27(a)和(b)(2)）证人必须在短文件和摘要上都签字，而获得知情同意的人必须在摘要上签字。（21 CFR 50.27(b)(2)）
行 308: 行 308:
 **1. 审查所有知情同意资料** **1. 审查所有知情同意资料**
  
-　<color /#fffcc>IRB必须审查在知情同意过程中使用的所有资料，包括招募资料，和知情同意文件之外提供的其他信息（比如，用图表说明每次研究访问的预期结果或向受试者解释费用的文件）。</color>IRB的审查是为了确保作为知情同意过程的一部分，提供给受试者的信息包含21 CFR 50.25中确定的要素，并符合21 CFR 50.20的要求（见21 CFR 56.109(a)、56.109(b)和56.111(a)(4)）。+　　<color /#fffcc>IRB必须审查在知情同意过程中使用的所有资料，包括招募资料，和知情同意文件之外提供的其他信息（比如，用图表说明每次研究访问的预期结果或向受试者解释费用的文件）。</color>IRB的审查是为了确保作为知情同意过程的一部分，提供给受试者的信息包含21 CFR 50.25中确定的要素，并符合21 CFR 50.20的要求（见21 CFR 56.109(a)、56.109(b)和56.111(a)(4)）。
  
 　　在审查临床研究时，IRB必须确保知情同意过程将胁迫和不当影响的可能性降到最低（21 CFR 50.20和56.111(a)(4)）。当临床研究涉及易受胁迫或不当影响的受试者时，审查委员会必须确定临床研究中是否包括了额外的保障措施，以保护他们的权利和福利（21 CFR 56.111(b)）。**在IRB定期审查涉及弱势群体的临床研究时，IRB成员组成应包括对此类弱势对象具有专业知识和/或工作经验的人，以便提供专业知识和识别技术以保障知情同意。** 　　在审查临床研究时，IRB必须确保知情同意过程将胁迫和不当影响的可能性降到最低（21 CFR 50.20和56.111(a)(4)）。当临床研究涉及易受胁迫或不当影响的受试者时，审查委员会必须确定临床研究中是否包括了额外的保障措施，以保护他们的权利和福利（21 CFR 56.111(b)）。**在IRB定期审查涉及弱势群体的临床研究时，IRB成员组成应包括对此类弱势对象具有专业知识和/或工作经验的人，以便提供专业知识和识别技术以保障知情同意。**
    
-　　根据IRB的判断，除21 CFR 50.25中明确提到的信息外，对增加受试者权利和福利的保护的信息，IRB有权要求增加（21 CFR 56.109（b)）。例如，当地情况可能需要列入与来自该特定社区的潜在受试者的知情同意程序有关的额外信息。+　　根据IRB的判断，除21 CFR 50.25中明确提到的信息外，对增加受试者权利和福利的保护的信息，IRB有权要求增加（21 CFR 56.109(b)）。例如，当地情况可能需要列入与来自该特定社区的潜在受试者的知情同意程序有关的额外信息。
    
-　　卫生与公众服务部（HHS）建议IRB考虑受试者是否应被告知与临床研究相关的任何财务关系或利益，如服务费用、权益或知识产权。正如脚注中提到的HHS指南所述，临床研究中的一些经济利益可能会影响受试者的权利和福利，IRBs应考虑采取措施确保受试者的权利和福利充分保护，包括向受试者提供有关财务关系和利益的信息。IRB应确定是否应向受试者提供有关资金来源、资金安排、参与临床研究各方的财务利益以及所应用的任何财务利益管理技术的信息。IRB应考虑提供给受试者的信息的种类、数量和详细程度。+　　卫生与公众服务部（HHS）建议IRB考虑受试者是否应被告知与临床研究相关的任何财务关系或利益，如服务费用、权益或知识产权。正如脚注中提到的HHS指南所述，临床研究中的一些经济利益可能会影响受试者的权利和福利，IRB应考虑采取措施确保受试者的权利和福利充分保护，包括向受试者提供有关财务关系和利益的信息。IRB应确定是否应向受试者提供有关资金来源、资金安排、参与临床研究各方的财务利益以及所应用的任何财务利益管理技术的信息。IRB应考虑提供给受试者的信息的种类、数量和详细程度。
  
 \\ \\
 　　**a. 措辞是否适当**  　　**a. 措辞是否适当** 
  
-　　IRB有权也有责任要求作为知情同意的一部分提供给受试者的信息符合21 CFR 50.25的规定。在对临床研究的审查中，如果根据知情同意法规例无法获得知情同意，IRB可以不批准该临床研究。（21 CFR 56.111 (a)(4)）+　　IRB有权也有责任要求作为知情同意的一部分提供给受试者的信息符合21 CFR 50.25的规定。在对临床研究的审查中，如果根据知情同意法规例无法获得知情同意，IRB可以不批准该临床研究。（21 CFR 56.111(a)(4)）
    
 　　根据21 CFR 50.27的规定，在记录知情同意时，研究者必须使用IRB批准的书面知情同意书（21 CFR 56.109(c)的规定除外）。因此，IRB应该审查知情同意资料中所有措辞的充分性和适当性，以及信息的整体长度和呈现方式。知情同意书冗长、复杂、难懂、对阅读水平要求高，可能会难道潜在受试者，可能会阻碍其完整阅读文件和理解相关信息。 　　根据21 CFR 50.27的规定，在记录知情同意时，研究者必须使用IRB批准的书面知情同意书（21 CFR 56.109(c)的规定除外）。因此，IRB应该审查知情同意资料中所有措辞的充分性和适当性，以及信息的整体长度和呈现方式。知情同意书冗长、复杂、难懂、对阅读水平要求高，可能会难道潜在受试者，可能会阻碍其完整阅读文件和理解相关信息。
行 333: 行 333:
 **2. 审查知情同意过程** **2. 审查知情同意过程**
  
-　　研究者应告知IRB使用的知情同意过程。受试者招募资料和程序通常包括广告，必须由IRB审查，以确保这些资料是合适的。IRB必须确保研究人员在最大限度地减少胁迫和不当影响的可能性的情况下征求受试者的同意（21 CFR 50.20和56.111(a)(4)）。FDA认为这包括确保研究人员给受试者足够的时间来考虑这些信息、提供时间和机会让受试者提问并回答这些问题、并给受试者充分考虑是否参与的时间和机会。IRB必须审查向受试者提供的所有描述招募激励的信息，如支付潜在受试者参与研究和产生不便的补偿（21 CFR 56.109（b)）。此外，IRB必须审查向受试者支付的拟议金额和支付时间表，以确保支付与时间承诺和研究程序相适应，并确保受试者不会受到这些激励措施的不当影响。+　　研究者应告知IRB使用的知情同意过程。受试者招募资料和程序通常包括广告，必须由IRB审查，以确保这些资料是合适的。IRB必须确保研究人员在最大限度地减少胁迫和不当影响的可能性的情况下征求受试者的同意（21 CFR 50.20和56.111(a)(4)）。FDA认为这包括确保研究人员给受试者足够的时间来考虑这些信息、提供时间和机会让受试者提问并回答这些问题、并给受试者充分考虑是否参与的时间和机会。IRB必须审查向受试者提供的所有描述招募激励的信息，如支付潜在受试者参与研究和产生不便的补偿（21 CFR 56.10(b)）。此外，IRB必须审查向受试者支付的拟议金额和支付时间表，以确保支付与时间承诺和研究程序相适应，并确保受试者不会受到这些激励措施的不当影响。
    
-　　为了批准临床研究，IRB必须寻求获得每个潜在受试者或其合法授权代表的知情同意，并将知情同意适当地记录下来。（21 CFR 56.111(a)（4）和（5））FDA建议IRB询问谁将进行知情同意会谈，以及将遵循什么程序。如果提出面对面知情同意会谈以外的程序（如电话），IRB应考虑这些程序是否能提供有效的沟通和实现知情同意过程的目标。当临床研究涉及复杂的程序或风险难以理解时，替代程序可能需要特别关注。+　　为了批准临床研究，IRB必须寻求获得每个潜在受试者或其合法授权代表的知情同意，并将知情同意适当地记录下来。（21 CFR 56.111(a)(4)和(5)）FDA建议IRB询问谁将进行知情同意会谈，以及将遵循什么程序。如果提出面对面知情同意会谈以外的程序（如电话），IRB应考虑这些程序是否能提供有效的沟通和实现知情同意过程的目标。当临床研究涉及复杂的程序或风险难以理解时，替代程序可能需要特别关注。
    
 　　<color /#fffcc>FDA法规授权IRB在研究中观察或让第三方观察知情同意过程（21 CFR 56.109(f)）。当IRB认为这是适当的时候，它应该考虑使用这一权力，并加强向受试者提供的保护（例如，当研究者同时也是潜在受试者的治疗医生时、当进行知情同意面谈的人相对缺乏经验时、或当临床研究涉及弱势受试者时）。除了观察知情同意会谈外，IRB也可以访谈受试者，以评估知情同意过程及评估受试者对临床研究的理解。</color> 　　<color /#fffcc>FDA法规授权IRB在研究中观察或让第三方观察知情同意过程（21 CFR 56.109(f)）。当IRB认为这是适当的时候，它应该考虑使用这一权力，并加强向受试者提供的保护（例如，当研究者同时也是潜在受试者的治疗医生时、当进行知情同意面谈的人相对缺乏经验时、或当临床研究涉及弱势受试者时）。除了观察知情同意会谈外，IRB也可以访谈受试者，以评估知情同意过程及评估受试者对临床研究的理解。</color>
行 342: 行 342:
 **3. IRB审查程序** **3. IRB审查程序**
    
-　　作为知情同意过程的一部分，所有提供给受试者的信息都将由IRB审查和批准（21 CFR 56.109(a)和（b)）。在临床研究中，可能会出现新的研究信息或临床研究的变化影响受试者的权利或福利。FDA建议IRB制定流程，及时、高效、有效地审查这些新信息或变更。这将包括临床研究者和/或申办者通知IRB在临床研究中出现的任何与受试者继续参与的决定相关的重要新发现，并将其提供给受试者的程序（见 [[法规:知情同意指南#c_知情同意的其他要素|III.C 为受试者提供重要的新发现]]）。当临床研究中的新信息或变化需要修改知情同意书（以及方案的任何伴随变化）时，此类修改实施前必须先经过IRB的审查和批准，除非为了消除对受试者明显的直接危害（21 CFR 56.108 （a)）。 +　　作为知情同意过程的一部分，所有提供给受试者的信息都将由IRB审查和批准（21 CFR 56.109(a)和(b)）。在临床研究中，可能会出现新的研究信息或临床研究的变化影响受试者的权利或福利。FDA建议IRB制定流程，及时、高效、有效地审查这些新信息或变更。这将包括临床研究者和/或申办者通知IRB在临床研究中出现的任何与受试者继续参与的决定相关的重要新发现，并将其提供给受试者的程序（见 [[法规:知情同意指南#c_知情同意的其他要素|III.C 为受试者提供重要的新发现]]）。当临床研究中的新信息或变化需要修改知情同意书（以及方案的任何伴随变化）时，此类修改实施前必须先经过IRB的审查和批准，除非为了消除对受试者明显的直接危害（21 CFR 56.108(a)）。 
  
 　　根据21 CFR 56.110的规定，某些变更可通过加速方式进行审查和批准。例如，IRB可能会决定，如果知情同意书的修改反映了方案或招聘计划的微小变化，那么加速审查是合适的。例如，在临床研究开始后针对受试者的新广告，当广告包含了已批准知情同意书的措辞时，该广告可以很容易地与批准同意书进行比较。使用加急审核时，如果IRB审查员不确定该变更是否符合21 CFR 56.110(b)规定的加急审核，FDA建议审查员（如果不是IRB主席）与IRB主席协商。如果对该变更是否有资格进行快速审查的疑问仍然存在，则应在IRB召开的会议上对该变更进行审查。 　　根据21 CFR 56.110的规定，某些变更可通过加速方式进行审查和批准。例如，IRB可能会决定，如果知情同意书的修改反映了方案或招聘计划的微小变化，那么加速审查是合适的。例如，在临床研究开始后针对受试者的新广告，当广告包含了已批准知情同意书的措辞时，该广告可以很容易地与批准同意书进行比较。使用加急审核时，如果IRB审查员不确定该变更是否符合21 CFR 56.110(b)规定的加急审核，FDA建议审查员（如果不是IRB主席）与IRB主席协商。如果对该变更是否有资格进行快速审查的疑问仍然存在，则应在IRB召开的会议上对该变更进行审查。
行 358: 行 358:
 　　临床研究者的机构可能对知情同意书有标准语言或标准格式（例如，对于那些涉及保密、赔偿、回答问题和参与的自愿性质的要素）。FDA认识到，研究者也需要确认并满足这些机构的要求，并将其纳入递交给IRB进行初步审查的知情同意书中。  　　临床研究者的机构可能对知情同意书有标准语言或标准格式（例如，对于那些涉及保密、赔偿、回答问题和参与的自愿性质的要素）。FDA认识到，研究者也需要确认并满足这些机构的要求，并将其纳入递交给IRB进行初步审查的知情同意书中。 
  
-　　当在知情同意书中组织信息时，FDA建议临床研究者考虑信息呈现的顺序，以便首先呈现对受试者参与决定最重要的因素。我们也鼓励临床研究者将可能影响受试者权利和福利的任何其他感兴趣的信息纳入其中。例如，关于财务关系和利益的资料可能对受试者很重要（见 IV.D.2 财务关系和利益）。 +　　当在知情同意书中组织信息时，FDA建议临床研究者考虑信息呈现的顺序，以便首先呈现对受试者参与决定最重要的因素。我们也鼓励临床研究者将可能影响受试者权利和福利的任何其他感兴趣的信息纳入其中。例如，关于财务关系和利益的资料可能对受试者很重要（见 [[法规:知情同意指南#d_fda|IV.D.2 财务关系和利益]]）。 
  
 　　在临床研究期间，研究者可能需要修改同意书，以说明方案的变更或新的信息（如重要的新发现）。研究者将需要IRB对修订的知情同意书进行审查和批准。（21 CFR 56.109）此外，由于知情同意书正在修改以反映方案或新信息的变化，其中任何一个修改都可能影响已入组和正在参与的受试者继续参与临床研究的意愿，IRB应决定是否需要这些已入组的受试者重新进行知情同意。<color /#fffccc>为了减少对变化的疑惑，研究者可以使用一份准备好的变化摘要来帮助向已入组的受试者进行信息陈述。但是，本摘要不是修改后的知情同意文件的组成部分。</color> 　　在临床研究期间，研究者可能需要修改同意书，以说明方案的变更或新的信息（如重要的新发现）。研究者将需要IRB对修订的知情同意书进行审查和批准。（21 CFR 56.109）此外，由于知情同意书正在修改以反映方案或新信息的变化，其中任何一个修改都可能影响已入组和正在参与的受试者继续参与临床研究的意愿，IRB应决定是否需要这些已入组的受试者重新进行知情同意。<color /#fffccc>为了减少对变化的疑惑，研究者可以使用一份准备好的变化摘要来帮助向已入组的受试者进行信息陈述。但是，本摘要不是修改后的知情同意文件的组成部分。</color>
行 373: 行 373:
  
   * 在知情同意文件中包括以下信息: \\   * 在知情同意文件中包括以下信息: \\
-　　　　· 临床研究的资金来源和资金安排，或\\ +　　　　- 临床研究的资金来源和资金安排，或\\ 
-　　　　· 机构或研究者的财务安排或利益（例如，研究申办者的股票、研究产品的专利）的信息，以及如何管理。+　　　　- 机构或研究者的财务安排或利益（例如，研究申办者的股票、研究产品的专利）的信息，以及如何管理。
  
   * 当存在潜在的或实际的财务冲突时，使用特殊措施调整知情同意程序，例如\\   * 当存在潜在的或实际的财务冲突时，使用特殊措施调整知情同意程序，例如\\
-　　　　· 在知情同意过程中，由另一个没有潜在或实际利益冲突的人参与到知情同意过程中，特别是当潜在的或实际的利益冲突可能影响在同意过程中提供的信息的基调、陈述或类型时。\\ +　　　　- 在知情同意过程中，由另一个没有潜在或实际利益冲突的人参与到知情同意过程中，特别是当潜在的或实际的利益冲突可能影响在同意过程中提供的信息的基调、陈述或类型时。\\ 
-　　　　· 对知情同意过程进行独立的监查。 +　　　　- 对知情同意过程进行独立的监查。 
  
 \\ \\
 ==== C. 申办者 ==== ==== C. 申办者 ====
  
-　　通常由申办者向临床研究者提供可由临床研究者修改以满足当地需求的知情同意书模板。当知情同意书提交给FDA审查时，FDA的意见通常会直接给申办者（见IV.D.1 研究新药和生物制剂 和 IV.D.2 研究医疗器械。申办者应及时向临床研究者提供FDA的意见，以便对知情同意书进行修订。由于临床研究者在开始临床研究前必须获得IRB的批准（见21 CFR 312.66和21 CFR 812.110（a)），申办者应与临床研究者密切合作，以确保修订后的知情同意书得到IRB的审查和批准。FDA建议临床研究者向申办者提供由IRB批准的知情同意书副本。+　　通常由申办者向临床研究者提供可由临床研究者修改以满足当地需求的知情同意书模板。当知情同意书提交给FDA审查时，FDA的意见通常会直接给申办者（见[[法规:知情同意指南#d_fda|IV.D.1 研究新药和生物制剂]] 和 [[法规:知情同意指南#d_fda|IV.D.2 研究医疗器械]]。申办者应及时向临床研究者提供FDA的意见，以便对知情同意书进行修订。由于临床研究者在开始临床研究前必须获得IRB的批准（见21 CFR 312.66和21 CFR 812.110（a)），申办者应与临床研究者密切合作，以确保修订后的知情同意书得到IRB的审查和批准。FDA建议临床研究者向申办者提供由IRB批准的知情同意书副本。
  
 \\ \\
行 393: 行 393:
 ==== D. FDA ==== ==== D. FDA ====
  
-　　FDA不要求在所有临床研究中都需要申办者提交知情同意资料（例如，见21 CFR 312.2(b)和21 CFR 812.2(b)和(c)）。FDA关于药物（包括生物制剂）和器械研究的法规对申请中提交知情同意资料有不同的要求（见 IV.D.1 研究新药和生物制品 和 IV.D.2 研究医疗器械，如下）。 +　　FDA不要求在所有临床研究中都需要申办者提交知情同意资料（例如，见21 CFR 312.2(b)和21 CFR 812.2(b)和(c)）。FDA关于药物（包括生物制剂）和器械研究的法规对申请中提交知情同意资料有不同的要求（见 [[法规:知情同意指南#d_fda|IV.D.1 研究新药和生物制品]] 和 [[法规:知情同意指南#d_fda|IV.D.2 研究医疗器械]]，如下）。 
  
 　　通常，在提交知情同意资料时，FDA评审员会考虑知情同意书中合理可预见的安全问题和21 CFR 50.25要求的其他要素，以评估知情同意书的充分性。在某些情况下，FDA可能会发现知情同意书具有误导性、不准确或不完整，使得知情同意不充分，且不符合21 CFR part 50。在这些情况下，FDA将要求在进行临床研究之前进行具体的修订以解决这些问题。（21 CFR 312.42和812.30） 　　通常，在提交知情同意资料时，FDA评审员会考虑知情同意书中合理可预见的安全问题和21 CFR 50.25要求的其他要素，以评估知情同意书的充分性。在某些情况下，FDA可能会发现知情同意书具有误导性、不准确或不完整，使得知情同意不充分，且不符合21 CFR part 50。在这些情况下，FDA将要求在进行临床研究之前进行具体的修订以解决这些问题。（21 CFR 312.42和812.30）
    
-　　FDA对同意书的审查并不代替IRB作为临床研究开始条件审查和批准同意书和知情同意过程的责任或权力。（21 CFR 56.103 （a)）。IRB负责确保同意表格中的信息的充分性，并可能需要在适当情况下进行修改。（21 CFR 56.109） +　　FDA对同意书的审查并不代替IRB作为临床研究开始条件审查和批准同意书和知情同意过程的责任或权力。（21 CFR 56.103(a)）。IRB负责确保同意表格中的信息的充分性，并可能需要在适当情况下进行修改。（21 CFR 56.109） 
  
 \\ \\
 **1. 研究新药和生物制剂** **1. 研究新药和生物制剂**
  
-　　研究新药（IND）法规（21 CFR part 312）并不特别要求在IDN申请时向FDA提交的知情同意书。然而，如果FDA决定有必要审查知情同意书以确定临床研究流程是安全的，则FDA将根据21 CFR 312.23(a)（11）的规定要求申办者提交知情同意书以审查。+　　研究新药（IND）法规（21 CFR part 312）并不特别要求在IDN申请时向FDA提交的知情同意书。然而，如果FDA决定有必要审查知情同意书以确定临床研究流程是安全的，则FDA将根据21 CFR 312.23(a)(11)的规定要求申办者提交知情同意书以审查。
    
 　　作为一般事项，将审查知情同意书中的治疗性IND和治疗方案（21 CFR part 312, subpart I），以及符合21 CFR 50.25并根据急诊研究（21 CFR 50.24）知情同意要求的例外情况进行的INDs（见 21 CFR 50.24(a)(6)）。  　　作为一般事项，将审查知情同意书中的治疗性IND和治疗方案（21 CFR part 312, subpart I），以及符合21 CFR 50.25并根据急诊研究（21 CFR 50.24）知情同意要求的例外情况进行的INDs（见 21 CFR 50.24(a)(6)）。 
行 435: 行 435:
 　　<color /#fffcc>患者的记录可能会被审查，以确定该患者是否有资格进行临床研究。为了促进这一过程，可能会记录有关潜在受试者的有限信息。但需要注意的是，只有确定患者参加研究的资格的信息和联系信息才应该被记录。对患者记录的初步审查和有限信息的记录被认为是为临床研究做准备，不属于临床研究的范畴，不需要知情同意。</color>即使FDA在这些情况下不要求知情同意，这些记录的适当维护，包括保护病人信息的隐私和机密性。许多机构都有隐私委员会来帮助履行这一职能，或者他们会将这一职责交给IRB。在进行这些记录审查活动之前，机构可能要求这些相关方进行审查。  　　<color /#fffcc>患者的记录可能会被审查，以确定该患者是否有资格进行临床研究。为了促进这一过程，可能会记录有关潜在受试者的有限信息。但需要注意的是，只有确定患者参加研究的资格的信息和联系信息才应该被记录。对患者记录的初步审查和有限信息的记录被认为是为临床研究做准备，不属于临床研究的范畴，不需要知情同意。</color>即使FDA在这些情况下不要求知情同意，这些记录的适当维护，包括保护病人信息的隐私和机密性。许多机构都有隐私委员会来帮助履行这一职能，或者他们会将这一职责交给IRB。在进行这些记录审查活动之前，机构可能要求这些相关方进行审查。 
  
-　　如果患者的记录不包括确定他或她是否符合临床研究条件所需的基本信息，则可能还需要向潜在受试者获取额外信息。获取这些额外信息前，可能需要获得知情同意。请参阅FDA知情同意书<color /#ed1c24>“研究入组前的筛选检查”</color>，以讨论在法规下何时需要知情同意。 +　　如果患者的记录不包括确定他或她是否符合临床研究条件所需的基本信息，则可能还需要向潜在受试者获取额外信息。获取这些额外信息前，可能需要获得知情同意。请参阅FDA知情同意书“[[https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/screening-tests-prior-study-enrollment|研究入组前的筛选检查]]”，以讨论在法规下何时需要知情同意。 
  
 　　已入组临床研究的受试者的记录可能会被回溯性地审阅，用以在某些特定情况下收集额外的信息，这与最初的知情同意过程一致，而无需重新征得受试者的同意。如果这个回顾性审阅是为了汇集那些应该被收集但是遗漏的信息（也就是说，方案需要收集的信息，但是没有在病例报告表中记录，并且审阅的目的仅仅是为了填补的记录空缺），则该审阅被认为已包含在之前为临床研究获得的知情同意中，不需要得到受试者的额外同意。如果额外信息超出了初始方案中规定以及初始同意书中披露的范围，则需要获得对额外信息的知情同意。（21 CFR 50.20和50.25）FDA建议，如果可能，临床研究者可以将预期获得额外信息和知情的需求，列为初始同意过程的一部分。  　　已入组临床研究的受试者的记录可能会被回溯性地审阅，用以在某些特定情况下收集额外的信息，这与最初的知情同意过程一致，而无需重新征得受试者的同意。如果这个回顾性审阅是为了汇集那些应该被收集但是遗漏的信息（也就是说，方案需要收集的信息，但是没有在病例报告表中记录，并且审阅的目的仅仅是为了填补的记录空缺），则该审阅被认为已包含在之前为临床研究获得的知情同意中，不需要得到受试者的额外同意。如果额外信息超出了初始方案中规定以及初始同意书中披露的范围，则需要获得对额外信息的知情同意。（21 CFR 50.20和50.25）FDA建议，如果可能，临床研究者可以将预期获得额外信息和知情的需求，列为初始同意过程的一部分。 
  
-　　在上述所有情况下，都需要解决隐私和患者保密问题。临床研究者、申办者和机构应考虑是否存在机构政策或其他法定或监管要求来解决这一问题（如在康保险携带和责任法案（HIPAA）下，HIPAA隐私规则（45 CFR part 160和164）或HHS 45 CFR part 46 人体受保护法规）。 +　　在上述所有情况下，都需要解决隐私和患者保密问题。临床研究者、申办者和机构应考虑是否存在机构政策或其他法定或监管要求来解决这一问题（如在[[https://www.hhs.gov/hipaa|健康保险可携性和责任法案（HIPAA）]]下，HIPAA隐私规则（45 CFR part 160和164）或HHS 45 CFR part 46人体受保护法规）。 
  
 \\ \\
行 524: 行 524:
   * 对可能有认知能力下降的进行性疾病患者，在临床研究后重新评估其知情同意能力。   * 对可能有认知能力下降的进行性疾病患者，在临床研究后重新评估其知情同意能力。
   * 如果知情同意能力弱，则在临床研究初期和后续中引入法律授权代表的支持。   * 如果知情同意能力弱，则在临床研究初期和后续中引入法律授权代表的支持。
-  * 评估那些不能以自我名义提供法律上有效的知情同意的个人,是否能够在研究开始时及整个研究过程中（例如，对于进展性障碍的受试者），酌情提供某种形式的口头协议（如，口头同意），以及如何将这种口头协议记录下来。在这种情况下，法律授权代表需要提供书面同意。+  * 评估那些不能以自我名义提供法律上有效的知情同意的个人,是否能够在研究开始时及整个研究过程中（例如，对于进展性障碍的受试者），酌情提供某种形式的口头协议（如，赞同（Assent）），以及如何将这种口头协议记录下来。在这种情况下，法律授权代表需要提供书面同意。
   * 决定IRB或第三方是否应观察知情同意过程（见 [[法规:知情同意指南#airb|IV.A.2 审查知情同意过程]]，以获取更多信息）。    * 决定IRB或第三方是否应观察知情同意过程（见 [[法规:知情同意指南#airb|IV.A.2 审查知情同意过程]]，以获取更多信息）。 
    
行 530: 行 530:
 ==== F. 儿童受试者 ==== ==== F. 儿童受试者 ====
    
-　　如果要将儿童纳入临床研究，父母或监护人必须提供许可，并在适当时征得儿童的同意。（21 CFR 50.55）必须根据知情同意的要求获得父母或监护人的许可（21 CFR 50.55(e)） 并按照21 CFR 50.27进行记录。（21 CFR 50.55(f)））FDA法规为参加临床研究的儿童提供了这些保障措施，如21 CFR part 50, subpart D所述。与知情同意一样，21 CFR 50.23或21 CFR 50.24项下的例外也适用于父母许可的要求。（21 CFR 50.55(e)）。+　　如果要将儿童纳入临床研究，父母或监护人必须提供许可，并在适当时征得儿童的同意。（21 CFR 50.55）必须根据知情同意的要求获得父母或监护人的许可（21 CFR 50.55(e)） 并按照21 CFR 50.27进行记录。（21 CFR 50.55(f)）FDA法规为参加临床研究的儿童提供了这些保障措施，如21 CFR part 50, subpart D所述。与知情同意一样，21 CFR 50.23或21 CFR 50.24项下的例外也适用于父母许可的要求。（21 CFR 50.55(e)）。
    
 　　FDA法规还要求IRB决定儿童参与者的同意是否合适，如下所述。（21 CFR 50.55(a)） 　　FDA法规还要求IRB决定儿童参与者的同意是否合适，如下所述。（21 CFR 50.55(a)）
行 538: 行 538:
 　　<color /#fffcc>对于经IRB根据21 CFR 50.53或21 CFR 50.54批准的临床研究，如须获得父母的许可，则须获得父母双方的许可，除非父母一方死亡、身份不明、无能力或无法合理获得，或只有父母一方有法律责任照顾和监护子女。（21 CFR 50.55 (e)(2)）。</color> 　　<color /#fffcc>对于经IRB根据21 CFR 50.53或21 CFR 50.54批准的临床研究，如须获得父母的许可，则须获得父母双方的许可，除非父母一方死亡、身份不明、无能力或无法合理获得，或只有父母一方有法律责任照顾和监护子女。（21 CFR 50.55 (e)(2)）。</color>
  
-　　在21 CFR 50.20、21 CFR 50.25和21 CFR 50.27中对知情同意的一般要求适用于父母许可。（21 CFR 50.55(e)）在获取父母许可时，如果孩子的父母不懂英语，必须以父母可以理解的语言获得许可并记录下来。（21 CFR 50.20.）即使孩子英语流利并口头同意，FDA也建议不要让孩子作为翻译。同样，如果需要征得孩子的同意，应该用孩子能理解的语言向孩子提供信息。 +　　在21 CFR 50.20、21 CFR 50.25和21 CFR 50.27中对知情同意的一般要求适用于父母许可。（21 CFR 50.55(e)）在获取父母许可时，如果孩子的父母不懂英语，必须以父母可以理解的语言获得许可并记录下来。（21 CFR 50.20.）即使孩子英语流利并赞同（Assent），FDA也建议不要让孩子作为翻译。同样，如果需要征得孩子的同意，应该用孩子能理解的语言向孩子提供信息。 
  
-　　“口头同意”意味着孩子肯定地同意参加临床研究，而不仅仅是不反对。（21 CFR 50.3(n)）适用时，孩子口头同意和父母（或监护人）同意应一起符合获得知情同意的伦理要求。没有豁免口头同意要求时（21 CFR 50.55(d)），如果IRB认为孩子有能力提供口头同意，则IRB必须决定有足够的规定以征求儿童的口头同意。（21 CFR 50.55(a)）在决定儿童是否有能力提供口头同意时，IRB必须考虑参与临床研究的儿童的年龄、成熟度和心理状态。（21 CFR 50.55(b)）。儿童不需要完全理解临床研究也可以口头同意，只要儿童能够理解干预措施和相关程序。比如，对于一项复杂的临床试验，即使一名儿童可能无法理解什么是随机临床试验，但如果他/她能理解并同意试验中的干预措施和/或程序（例如，抽取血样进行测试），他/她也可能能够理解并口头同意。 +　　“赞同（Assent）”意味着孩子肯定地同意参加临床研究，而不仅仅是不反对。（21 CFR 50.3(n)）适用时，孩子赞同（Assent）和父母（或监护人）同意应一起符合获得知情同意的伦理要求。没有豁免赞同（Assent）要求时（21 CFR 50.55(d)），如果IRB认为孩子有能力提供赞同（Assent），则IRB必须决定有足够的规定以征求儿童的赞同（Assent）。（21 CFR 50.55(a)）在决定儿童是否有能力提供赞同（Assent）时，IRB必须考虑参与临床研究的儿童的年龄、成熟度和心理状态。（21 CFR 50.55(b)）。儿童不需要完全理解临床研究也可以赞同（Assent），只要儿童能够理解干预措施和相关程序。比如，对于一项复杂的临床试验，即使一名儿童可能无法理解什么是随机临床试验，但如果他/她能理解并同意试验中的干预措施和/或程序（例如，抽取血样进行测试），他/她也可能能够理解并赞同（Assent）。 
  
-　　在某些情况下，IRB可以决定是否需要批准，或者可以免除批准要求。（21 CFR 50.55( c)和(d)）例如，如果IRB确定只有在该临床研究中，临床研究的干预或程序有对儿童健康和福利能带来直接获益预期的情况下，儿童的口头同意则不是进行临床研究的必要条件。（21 CFR 50.55( c)(2)）。此外，下列清康IRB可以免除儿童口头同意的要求：如果IRB发现并记录临床研究对受试者的风险不超过最低限度；该项免除不会对受试者的权利和福利产生不利影响；如果没有免除，临床研究实际上无法进行；并且在适用的情况下，受试者在参与后将被提供额外的相关信息。（21 CFR 50.55(d)。）当然，在这些情况下，仍然需要父母的许可。+　　在某些情况下，IRB可以决定是否需要批准，或者可以免除批准要求。（21 CFR 50.55(c)和(d)）例如，如果IRB确定只有在该临床研究中，临床研究的干预或程序有对儿童健康和福利能带来直接获益预期的情况下，儿童的赞同（Assent）则不是进行临床研究的必要条件。（21 CFR 50.55(c)(2)）。此外，下列清康IRB可以免除儿童赞同（Assent）的要求：如果IRB发现并记录临床研究对受试者的风险不超过最低限度；该项免除不会对受试者的权利和福利产生不利影响；如果没有免除，临床研究实际上无法进行；并且在适用的情况下，受试者在参与后将被提供额外的相关信息。（21 CFR 50.55(d)）当然，在这些情况下，仍然需要父母的许可。
  
-　　当IRB确定口头同意是必需时，它还必须确定是否和如何记录口头同意。（21 CFR 50.55(g)）在决定同意是书面的还是口头的时候，也应该考虑到上面提到的确定儿童提供知情同意的能力的一些相同的考量。如果IRB认为口头同意是适当的，应在与临床研究相关的受试者记录中描述并注明口头同意的过程。在涉及儿童的临床研究中，如果IRB决定需要书面同意，则符合法规21 CFR 50.20和50.25的许可书应该被提供给父母，以获得其许可。同时，FDA建议使用儿童口头同意书以概述临床研究。+　　当IRB确定赞同（Assent）是必需时，它还必须确定是否和如何记录赞同（Assent）。（21 CFR 50.55(g)）在决定同意是书面的还是口头的时候，也应该考虑到上面提到的确定儿童提供知情同意的能力的一些相同的考量。如果IRB认为赞同（Assent）是适当的，应在与临床研究相关的受试者记录中描述并注明赞同（Assent）的过程。在涉及儿童的临床研究中，如果IRB决定需要书面同意，则符合法规21 CFR 50.20和50.25的许可书应该被提供给父母，以获得其许可。同时，FDA建议使用儿童赞同（Assent）书以概述临床研究。
    
 　　FDA不要求使用书面同意书（见21 CFR 50.55(g)）；然而，如果书面口头过程是适用的、或者是IRB要求的，FDA强烈鼓励使用“以儿童为导向”和适合发育阶段的单独的知情同意书。一份单独的知情同意书不需要包括知情同意书的所有要素，但应该关注临床研究中可能影响儿童参与意愿的那些方面。 　　FDA不要求使用书面同意书（见21 CFR 50.55(g)）；然而，如果书面口头过程是适用的、或者是IRB要求的，FDA强烈鼓励使用“以儿童为导向”和适合发育阶段的单独的知情同意书。一份单独的知情同意书不需要包括知情同意书的所有要素，但应该关注临床研究中可能影响儿童参与意愿的那些方面。
  
-　　被洲或任何其他部门、机构或实体监护的儿童可被纳入根据21 CFR 50.53和50.54批准的临床研究，前提是满足两个条件。首先，临床研究是:（1）与他们的监护状态有关；或（2）在学校、营地、医院、机构或类似的环境中进行，其中作为受试者的大多数儿童不是被监护的。（21 CFR 50.56(a)（1）和（2））换句话说，被监护的儿童可能只会被纳入风险大于最小且没有直接受益前景的临床研究，但很可能会对受试者的疾病或状况产生广泛认识（21 CFR 50.53）或者因为有可能了解、预防或减轻影响儿童健康或福利的严重问题，而临床研究不应被批准（21 CFR 50.54），只要这两个条件之一符合。 +　　被洲或任何其他部门、机构或实体监护的儿童可被纳入根据21 CFR 50.53和50.54批准的临床研究，前提是满足两个条件。首先，临床研究是:（1）与他们的监护状态有关；或（2）在学校、营地、医院、机构或类似的环境中进行，其中作为受试者的大多数儿童不是被监护的。（21 CFR 50.56(a)(1)和(2)）换句话说，被监护的儿童可能只会被纳入风险大于最小且没有直接受益前景的临床研究，但很可能会对受试者的疾病或状况产生广泛认识（21 CFR 50.53）或者因为有可能了解、预防或减轻影响儿童健康或福利的严重问题，而临床研究不应被批准（21 CFR 50.54），只要这两个条件之一符合。 
  
-　　第二，如果IRB在确定符合21 CFR 50.56(a)后批准了根据21 CFR 50.53或50.54进行的研究，则IRB必须要求为每个监护儿童指定一名谋利者。（21 CFR 50.56 （b)）。IRB必须确保有这样一个谋利者，但IRB本身不需要指定谋利者。谋利者可以为一个以上的儿童担任辩护，除了作为该儿童的监护人或替代父母（即代替父母有法律权力和责任的）。（21 CFR 50.56(b)(1)和(2)）谋利者必须是有知识背景和经验的人，并同意在儿童参与临床研究期间为儿童的最大利益行事。谋利者的相关专业知识可能包括但不限于：儿科医学、法律、儿童宣传、寄养父母、行为科学或儿童心理学的教育和/或经验。谋利者应充分了解拟议的临床研究的潜在风险和益处，以及干预措施可能如何影响某儿童。谋利者不能以任何方式与临床研究、研究者或监护人组织联系在一起（谋利者或IRB成员的角色除外）。 +　　第二，如果IRB在确定符合21 CFR 50.56(a)后批准了根据21 CFR 50.53或50.54进行的研究，则IRB必须要求为每个监护儿童指定一名谋利者。（21 CFR 50.56(b)）。IRB必须确保有这样一个谋利者，但IRB本身不需要指定谋利者。谋利者可以为一个以上的儿童担任辩护，除了作为该儿童的监护人或替代父母（即代替父母有法律权力和责任的）。（21 CFR 50.56(b)(1)和(2)）谋利者必须是有知识背景和经验的人，并同意在儿童参与临床研究期间为儿童的最大利益行事。谋利者的相关专业知识可能包括但不限于：儿科医学、法律、儿童宣传、寄养父母、行为科学或儿童心理学的教育和/或经验。谋利者应充分了解拟议的临床研究的潜在风险和益处，以及干预措施可能如何影响某儿童。谋利者不能以任何方式与临床研究、研究者或监护人组织联系在一起（谋利者或IRB成员的角色除外）。 
  
 　　FDA法规没有涉及根据21 CFR 50.51（如，不超过最小风险的研究）或21 CFR 50.52（如，大于最小风险但呈现直接效益预期的研究）批准的临床研究中关于儿童谋利者的任命。然而，IRB应考虑在此类临床研究中任命一名谋利者，以确保有人在参与临床研究期间为儿童的最佳利益行事。在将任何被监护的儿童纳入临床研究之前，伦理委员会应确保每个儿童都有一个具有专业背景、经验和承诺的监护人和/或谋利者为儿童的最佳利益行事。  　　FDA法规没有涉及根据21 CFR 50.51（如，不超过最小风险的研究）或21 CFR 50.52（如，大于最小风险但呈现直接效益预期的研究）批准的临床研究中关于儿童谋利者的任命。然而，IRB应考虑在此类临床研究中任命一名谋利者，以确保有人在参与临床研究期间为儿童的最佳利益行事。在将任何被监护的儿童纳入临床研究之前，伦理委员会应确保每个儿童都有一个具有专业背景、经验和承诺的监护人和/或谋利者为儿童的最佳利益行事。 
  
 　　在临床研究的整个过程中，父母和孩子的知情同意应被视为一个持续过程。如果一个孩子经父母同意参加临床研究后，到达了法定年龄，则该受试者就不再符合21 CFR 50 D中孩子的定义了, 见21 CFR 50.3(o)，且研究者必须在进行涉及该受试者的任何进一步的研究干预和/或程序之前，根据21 CFR part 50, subpart B获得该受试者的知情同意。（21 CFR 50.20.） 　　在临床研究的整个过程中，父母和孩子的知情同意应被视为一个持续过程。如果一个孩子经父母同意参加临床研究后，到达了法定年龄，则该受试者就不再符合21 CFR 50 D中孩子的定义了, 见21 CFR 50.3(o)，且研究者必须在进行涉及该受试者的任何进一步的研究干预和/或程序之前，根据21 CFR part 50, subpart B获得该受试者的知情同意。（21 CFR 50.20.）
- + 
 +\\ 
 ==== G. 受试者参与一项以上临床研究 ==== ==== G. 受试者参与一项以上临床研究 ====
  
行 562: 行 563:
 　　申办者通常在方案中禁止使用伴随药物以禁止或限制（通过排除标准）在指定时间内（如，受试者能参加一个新的临床研究的洗脱期）已参与另一个临床研究的受试者。对伴随用药的现在暗示了受试者不应有同时参与超过一项临床研究的想法。研究者应询问多次入组的情况，并在同意书和任何知情同意讨论中劝阻这种做法。  　　申办者通常在方案中禁止使用伴随药物以禁止或限制（通过排除标准）在指定时间内（如，受试者能参加一个新的临床研究的洗脱期）已参与另一个临床研究的受试者。对伴随用药的现在暗示了受试者不应有同时参与超过一项临床研究的想法。研究者应询问多次入组的情况，并在同意书和任何知情同意讨论中劝阻这种做法。 
  
 +\\
 ==== H. 中止/终止研究 ==== ==== H. 中止/终止研究 ====
  
-　　临床试验可能因各种原因被暂停或终止。这些原因可能包括发现重大安全问题、缺乏有效性或对研究者不当行为的担忧。通常，当首次发现任一这些问题时，研究可能会在调查该问题期间暂时中止。根据问题类型和严重程度，可能需要修改研究方案或知情同意（根据前面在[[法规:c_知情同意的其他要素|III.C.5]]节中讨论的重要新发现），或者可能决定终止研究。在其他情况下，申办者可能出于商业原因终止研究或完全放弃产品的开发。+　　临床试验可能因各种原因被暂停或终止。这些原因可能包括发现重大安全问题、缺乏有效性或对研究者不当行为的担忧。通常，当首次发现任一这些问题时，研究可能会在调查该问题期间暂时中止。根据问题类型和严重程度，可能需要修改研究方案或知情同意（根据前面在[[法规:知情同意指南#c_知情同意的其他要素|III.C.5]]节中讨论的重要新发现），或者可能决定终止研究。在其他情况下，申办者可能出于商业原因终止研究或完全放弃产品的开发。
  
 　　当一项研究被暂停时，IRB、申办者和研究者应考虑是否应通知受试者？如果应该，何时提供？尤其考虑到在研究暂停期间其可能无法获得完整的信息。所有各方都应考虑应与受试者共享哪些信息，以确保其权利和福利受到保护，确保他们不处于危险之中，并确保他们得到适当的照顾（如有显示）。所涉及的各方，包括受试者的治疗医生（如不是研究者），可能需要确定(a)继续接受在本研究中心对受试者实施的干预措施是否符合当前已入组受试者的最佳利益;(b)转移到另一个研究中心，以便受试者继续参与研究，或(c)转移到研究以外的医疗管理。受试者继续使用试验品可能是合适的（例如，当试验品对研究受试者具有直接利益预期时，或者当拒绝试验品对研究受试者会增加风险时）。一般而言，应与受试者共享有关这些考虑的信息，以便他们了解影响其参与研究的变化，并允许他们就继续参与研究做出知情决定。 　　当一项研究被暂停时，IRB、申办者和研究者应考虑是否应通知受试者？如果应该，何时提供？尤其考虑到在研究暂停期间其可能无法获得完整的信息。所有各方都应考虑应与受试者共享哪些信息，以确保其权利和福利受到保护，确保他们不处于危险之中，并确保他们得到适当的照顾（如有显示）。所涉及的各方，包括受试者的治疗医生（如不是研究者），可能需要确定(a)继续接受在本研究中心对受试者实施的干预措施是否符合当前已入组受试者的最佳利益;(b)转移到另一个研究中心，以便受试者继续参与研究，或(c)转移到研究以外的医疗管理。受试者继续使用试验品可能是合适的（例如，当试验品对研究受试者具有直接利益预期时，或者当拒绝试验品对研究受试者会增加风险时）。一般而言，应与受试者共享有关这些考虑的信息，以便他们了解影响其参与研究的变化，并允许他们就继续参与研究做出知情决定。
行 570: 行 572:
 　　如果研究终止，应向受试者提供尽可能多的关于终止原因的信息。这样的讨论不仅认可了他们参与研究的价值，也有助于解释由于他们愿意参与临床研究而获得的信息的科学价值。此外，这样一个受试者讨论也提供了一个机会来回答他们对使用临床试验品的问题（例如，即可的安全担心，参与另一个临床试验的可能，以及需要等待多长时间）。同时，长期随访可能是合适的或必要的。如果研究终止的原因涉及安全问题，可能会影响受试者将来的医疗健康，则需要与受试者（可能还包括受试者的主要医疗员）讨论适当的后续程序。  　　如果研究终止，应向受试者提供尽可能多的关于终止原因的信息。这样的讨论不仅认可了他们参与研究的价值，也有助于解释由于他们愿意参与临床研究而获得的信息的科学价值。此外，这样一个受试者讨论也提供了一个机会来回答他们对使用临床试验品的问题（例如，即可的安全担心，参与另一个临床试验的可能，以及需要等待多长时间）。同时，长期随访可能是合适的或必要的。如果研究终止的原因涉及安全问题，可能会影响受试者将来的医疗健康，则需要与受试者（可能还包括受试者的主要医疗员）讨论适当的后续程序。 
  
 +\\
 ==== I. 受试者退出后的数据保留 ==== ==== I. 受试者退出后的数据保留 ====
    
  • 法规/知情同意指南.1645157643.txt
  • 最后更改: 2年前
  • 由 老T