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药物临床试验不良反应/不良事件关联性判定方法研究探讨
李博，高蕊，李睿，陆芳，訾明杰，李庆娜，唐旭东
(中国中医科学院西苑医院药物临床试验机构，北京100091)
Chinese Journal of New Drugs 2014，23(12)
药物不良反应(adverse drug reaction，ADR) 因果关系判定评价是临床试验中药物ADR监测最关键和最困难的问题之一，多年来一直为药物临床试验机构、学术界、制药界及药政部门所关注，国际和国内协调会议等相关会议举行了多次，却至今仍存在争议。鉴于ADR关系判定在临床试验的方案制定及实施过程直接关系到药物的安全性评价和整体疗效评价的平衡，本文梳理了ADR判定关联性的判断标准源流，探讨了当前ADR判断关联性的发展趋势，并对临床试验的安全性评价效果进行探讨，确定当前最佳的判定标准。
1 ADR因果判定关联性的源流及判定标准类型
最初的ADR因果判定为总体判断法，后来发展为标准判断法，即综合分析推理法，也称为树型分析法。目前世界上使用的ADR因果关系评价方法有20多种，其中Karch和Lasagna评定方法被各种评价方法引为基本准则。
1.1 总体判断法及标准判断法
总体判断(globalintrospection)是一种用于评价可疑性ADR中药物因素可能性大小的方法。20世纪60至70年代，总体判断法是ADR判断的唯一方法，当时正处于ADR监测的初期阶段。该种方法主要是一种凭临床经验作判断的方法，主观性强。其过程可大致概括为：评估者试图考虑到所有引起ADR的因素，在脑中把这些因素排列起来，根据相对重要性大小进行权衡，最后得出有关药物引起ADR可能性大小的结论。标准化评价(standardized assessment) 是利用影响药物与ADR之间的因素，设置相应的问题，根据不同答案计以不同分值，再根据所得总分向概率范畴的定量进行估计转换，评出ADR与药物的相关程